181702. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenotiazin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 181702 LEÍRÁS Bejelentés napja: 1980. IV. 30. (1071/80) Nemzetközi osztályozás: wtZZSE NSZO3 : ipgp Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1979. V. 02. (P 29 17 650.9) C 07 D 417/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. XII. 28. Megjelent: 1985. IV. 30. V . Szabadalmi Tár. ^\ Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Gante Joachim vegyész, Dr. Radunz HansEckart vegyész, Dr. Orth Dieter vegyész, Dr. Schliep Hans-Jochen, zoológus, Dr. S chorscher Ernst fizikus, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Merck Patent GmbH., Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új fenotiazin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új fenotiazin származékok előállítására, amelyek képletében R jelentése hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, vagy metil-, trifluor-metil-, ciano-, metoxi- 5 vagy acetilcsoport, Y jelentése kénatom, szulfinil- vagy szulfonilcsoport, Z jelentése 1 -imidazolil-, 2-metil-l-imidazolil-, 1-pirazolil- vagy 1-benzimidazolilcsoport, és 10 n értéke 1, 2 vagy 3 lehet. A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületek élettanilag veszélytelen savaddíciós sóinak előállítására. A találmány célja új vegyületek létrehozása, ame- 15 lyek gyógyszerek előállítására alkalmasak. Ezt a feladatot az (I) általános képletű vegyületek elkészítésével oldottuk meg. A találmány alapja az a felismerés, hogy az (I) általános képletű vegyületek és azok élettanilag ve- 20 szélytelen savaddíciós sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. így pl. hatnak a vérkeringésre, különösen vérnyomáscsökkentő hatásúak, továbbá diuretikus hatásuk is van. A találmány szerinti eljárással előállított vegyüle- 25 tek például vegyes fajtájú kutyáknál éber állapotban a nyaki verőéren mért vérnyomást jelentős mértékben csökkentik [a módszer leírását lásd E. C. van LEERSUM, Pflüger's Archiv 142, 377-395 (1911)]. A kísérleteket a) neurogén hipertóniás álla- 30 2 toknál [a módszer leírását lásd K. S. CRIMSON, Archives Surgery 43, 284-305 (1941)], valamint b) nefrogén hipertóniás állatoknál [a módszer leírását lásd I. H. PAGE, Science 89, 273-274 (1939)] végeztük, és 10 napos kísérletben testsúly-kologram monkénti 2 mg-nál kisebb dózisban szájon át történő adagolás mellett a dózistól függően következett be a vérnyomáscsökkenés. Továbbá patkányoknál éber állapotban a nyakon pletizmográfiásan mért vérnyomás négy napos szájon át történő adagolás mellett szintén jelentősen csökkent. A módszer leírását lásd M. GEROLD és H. TSCHIRKY, Arzneimittelforschung 18, 1285—1287 (1968). A kísérleteket spontán hipertóniás patkányokkal (SHR/NIH-MO/CHB-EMD törzs) és DOCA-sóval emelt vérnyomású patkányokkal végeztük (a módszer leírását lásd M. GEROLD és H. TSCHIRKY, id. h.). A vérnyomás reagálásának vizsgálatára végzett funkciótesztnél noradrenalin intravénás adagolása után 4 napig szájon át történő adagolással előkezelt és a teszthez újra normálisra beállított vérnyomású patkányoknál (a módszert lásd R. E. SHIPLEY és J. H. TILDEN, Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 64, 453-455 (1947)] a véredényrendszer csökkent reagálóképességét tapasztaltuk [v. o. J. KRAETZ és munkatársai, Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacol. Supplem, 302. R 42 (1978)]. A vegyületek diuretikus hatásának meghatározását a W. L. LIPSCHITZ és munkatársai által J. Pharmacol, exp. f$í70i
