181697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-1,2-propándiol-származékok előállítására
29 181697 30 25d) 2,5 g l-(2,3-epoxi-propoxi)-4-(2-metoxi-etoxi)-benzolt 2,9 g nyers, a 25c) példa szerint előállított 3-(2-benzil-amino-etoxi)-szalicil-amiddal a 4a) példa analógiájára reagáltatva az l-N-[2-(3-karbamoü-2-hidroxi-fenoxi)-etil]-benzÜ-amino/-3-[4-(2-metoxí-etoxi)-fenoxi]-2-propanolt olajként nyerjük, amely tovább feldolgozható. 26. példa 2,5 g l-amino-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanolt és 2,23 g (2,3-dihidro-2,2-dimetil-4H-l,3- benzoxazin-4-on-6-ü-oxi)-acetaldehid 20 mi etanollal készített oldatát 3 órán át visszafolyatással forraljuk. Lehűtés után szobahőmérsékleten 0,8 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá részletekben, keverés közben és 3—4 órán át tovább keverjük szobahőmérsékleten 2 n sósav hozzáadásával a felesleges nátrium-bór -hidrid elbomlik, az oldatot ezek után bepároljuk, a maradékot ammónium-hidroxid-oldattal lúgossá tesszük és 3-szor 300-300 ml etil-acetáttal extraháljuk szobahőmérsékleten. Bepárlás és magnézium-szulfát fölötti szárítás után az egyesített etil-acetátos oldatokból csökkentett nyomáson és szobahőmérsékleten barnás színű maradék keletkezik, izopropanolból ismételt átkristályosítás után az I -[2-(3-karbamoil-4- hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-[4- -(2-metoxi-etoxi)- fenoxi]-2-propanolt nyerjük. Op.: 157-158°. A kitermelés az elméleti hozam 31%-a. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 26a) 9,65 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-6-hidroxi-4H-1,3- benzoxazin-4-ont és 9,1 g allil-bromidot 150 ml acetonitrüben oldunk, majd 10,3 g vízmentes kálium-karbonát hozzáadása után 5 órán át visszafolyatással forraljuk és keverjük. A reakcióelegyet melegen szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a visszamaradó kristályokat éteres eldörzsöl és után leszívatjuk. Az így kapott nyers 2,3-dihidro-2,2-dimetil-6- (1-propén-3-il-oxi)-4H-l,3-benzoxazin-4-on 137—138°-on olvad. 26b) 4,7 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-6-(l-propén-3-il-oxi)-4H- 1,3-benzoxazin-4-ont 50 ml dioxán és II ml víz elegyében oldunk és keverés közben körülbelül 20 mg ozmium-tetroxidot adunk hozzá. 15 perc után részletekben 8,6 g nátrium-metaperjodátot adunk hozzá, amikor is a hőmérséklete 45°-ra emelkedik. 2 óra után a reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot 20 ml víz és 200 ml etü-acetát között megosztjuk. A szerves fázist elkülönítjük és nátrium-szulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, az így nyert olajat 100 g szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetáttal eluáljuk és bepárlás után (2,3-dihidro-2,2-dimetil-4H-l,3- benzoxazin-4- -on-6-U-oxi)-acetaldehidet nyerünk, op.: 153—163°. 27. példa 4,1 g 1-^-allil-oxi-fenoxi^-^-^-karbamoiM- hidroxi-fenox^-etil-amino^-propanolt 100 ml metanolban oldunk, majd 0,2 g palládium-szén-katalizátort adunk hozzá és légköri nyomáson és szobahőmérsékleten addig hidrogénezzük, amíg a hidrogénfelvétel meg nem szűnik. Szűréssel és az oldat bepárlásával — csökkentett nyomáson és szobahőmérsékleten - színtelen kristályokat nyerünk, amelyek metanolból átkristályosítva 142—143°-on olvadnak, az előállított termék l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etü-amino]-3-(2-propU-oxi-fenoxi)-2-propanol. 28. példa A 8. példa analógiájára az l-/N--2-(3-karbamoil-4- -hidroxi-fenoxi)-etil]-benzil-amino/- 3-(2-benzil-oxi-fenoxi)-2-propanol alkalmazásával az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- (2-hidroxi-fenoxi)-2-propanolt nyerjük, amely semleges fumarátot képez, op.: 178—180° (etanolból kristályosítva). A kitermelés az elméleti hozam 84%-a. A 8b) példa analógiájára a kiindulási anyagot a benzü-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-éterből és az 5-[2- -(benzil-amino)-etoxi]-szalicü-amidból állíthatjuk elő. 29. példa A 4. példa analógiájára az a) l-/N-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-benzil-amino/-3- (3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-2-propanolból az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil: -amino]-3-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-2-propanolt nyerjük, op.: 212—215° (metanolból kristályosítva). A kitermelés az elméleti hozam 41%-a. b) az l-/N-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil]benzü-amino/-3-(2-karbamoÜ-fenoxi)-2-propanolbór az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil- amino]-3- -{2-karbamoil-fenoxi)-2-propanolt nyerjük; hidrokloridja 149—152°-on olvad; (metanolból kristályosítva). c) az 1 -/N-- 2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil]-benzü-amino/-3-[4-(2-oxo-propoxi)-fenoxi]-2-propanolból az l-(2-(3-karbamoil-4 hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-[4-(2-oxo-propoxi)-fenoxi]-2-propánok nyerjük, op.: 118—120° (acetonitrilből átkristályosítva). A kitermelés az elméleti hozam 64%-a. 30. példa A 17. példa analógiájára a megfelelően szubsztituált epoxidok alkalmazásával a következő vegyületeket tudjuk előállítani: az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-[4-(2- acetil-anwno-etil)-fenoxi]-2-propanolt; a hidroklorid olvadáspontja 223-224° (metanolból kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 18%-a. az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(4-acetü-amino-metü-fenoxi)-2-propanolt, olvadáspontja 173—176° (metil-celloszolv-ból kristályosítva). A kitermelés az elméleti hozam 53%-a. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
