181687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(2-hidroxi-3-tio- propoxi)-kromon-2-karbonsav-származékok, valamint alkilésztereik és sóik előállítására
9 181687 10 non és 0,2 g hexadecil-tributil-foszfónium-bromid 240 ml toluollal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet 25 °C-on 2 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd a toluolos fázist elválasztjuk. A vizes fázist 30 ml toluollal extraháljuk, majd az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 30 ml diizopropil-éterrel felvesszük, majd a kapott oldatot lehűtjük. Szűrés és tisztítás után 24 g meriynyiségben a 63—65 °C olvadáspontú 2-hidroxi-6-(2- -hidroxi-3-metiltio-propoxi)-acetofenont kapjuk. Hasonló módon, 2-hidroxi-6-(3-klór-2-hidroxi-propoxij-acetofenont etil-merkaptánnal, propil-merkaptánnal, izopropil-merkaptánnal, butil-merkaptánnal vagy hexil-merkaptánnal reagáltatva 2-hidroxi-6-(2-hidroxi-3-etiltio- propoxi)-acetofenon, 2-hidroxi-6-(2-hidroxi-3-prop iltio-propoxi)-acetofenon, 2-hidroxi-6-(2-hidroxi-3-izopropiltio- propoxi)-acetofenon, 2-hidroxi-6-(2-hidroxi-3-butiltio-propoxi)-acetofenon és 2-hidroxi-6-(2-hidroxi-3-hexiltio-propoxi)- acetofenon állítható elő. 1. példa 3,3 g fémnátrium 80 ml vízmentes etanol és 80 ml vízmentes benzol elegy ével készült oldatához hozzáadjuk 15,7 g 2-hidroxi-6-(2-hidroxi-3-metiltio-propoxij-acetofenon, 28,5 g dietil-oxalát és 40 ml benzol keverékét, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet 20- —30 °C-ra lehűtjük, majd etanolos ' sósavoldattal megsavanyítjuk. Visszafolyató hűtő alkalmazásával további 15 percen át végzett forralást követően a reakcióelegyet lehűtjük és a kapott tiszta oldatot szárazra pároljuk. A maradékot hexánnal mossuk, majd 150 ml etil-acetátban oldjuk. Az így kapott oldatot vízzel mossuk, majd térfogatát 20-25 ml-re csökkentjük bepárlással. Alumínium-oxidból készült oszlopon végzett tisztítás után az oldószert lehajtjuk, lassan kristályosodó olqat kapva. Ezt ezután diizopropil-éterrel felvesszük, majd a kapott oldatot szüljük és bepároljuk. Az ekkor kapott nyers terméket 15 ml etil-acetát és 40 ml diizopropil-éter elegyéből kristályosítjuk, 9 g mennyiségben a 69- —71 °C olvadáspontú 5-(2-hidroxi-3-metiltio-propoxi)-kromon-2-karbonsav-etilésztert (CM 57201) kapva. 2—5. példák Az 1. példában ismertetett módon eljárva és a referenciapádában említett acetofenonokat dietil-oxaláttal reagáltatva, majd sósavval savanyítva az V. táblázatban felsorolt észterek állíthatók elő. 6. példa 3,4 g 5-(2-hidroxi-3 -metiltio-propoxi)-kromon-2- -karbonsav-etilészter 20 ml acetonnal készült oldatához 11 ml In nátrium-hidroxid-oldatot adunk. majd a kapott reakcióelegyet 50 °C-on tartjuk 10 percen át. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, majd a maradékhoz 30 ml vizet adunk és az így kapott vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk, aktív szénen átszűrjük és az ekkor kapott áttetsző folyadékot sósavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűijük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 2,8 g mennyiségben a 76-79 °C olvadáspontú 5-(2-hidroxi-3-metiltio-propoxi)-kromon-2- -karbonsav-dihidrátot (CM 57202) kapjuk. Ugyanilyen módon 5<2-hidroxi-3-butiltio-propoxi)-kromon-2- karbonsav-etilésztert hidrolizálva az 58—61 °C olvadáspontú 5-(2-hidroxi-3-butiltio-propoxi)-kromon- 2-karbonsav-monohidrát (CM 57194) állítható elő. V. táblázat A példa sorszáma Termék 2 5-(2-hidroxi-3-etiltio-propoxi)-kromon-2-karbonsav-etilészter (CM 57249), olvadáspontja 66-68 °C diizopropil-éterből való kristályosítás után 3 5-(2-hidroxi-3-propiltio-propoxi)-kromon-2-karbonsav-etilészter (CM 57251), olvadáspontja 63-66 °C diizopropil-éterből való kristályosítás után 4 5-(2-hidroxi-3-izopropiltio-propoxi)-kromon-2-karbonsav-etilészter (CM 57215), olvadáspontja 66—69 °C diizopropil-éterből való kristályosítás után 5 5-(2-hidroxi-3-butiltio-propoxi)-kromon-2-karbonsav-etilészter (CM 57193), olvadáspontja 50—52 °C diizopropil-éterből való kristályosítás után 7. példa 3.7 g 5-(2-hidroxi-3-butiltio-propoxi)-kromon-2- -karbonsav-monohidrát és 10ml In nátrium-hidroxid-oldat keverékét 10 percen át keverjük, majd a képződött csapadékot kiszűrjük, kis mennyiségű acetonnal mossuk és szárítjuk. így 3,5 g 5-(2-hidroxi-3- -butiltio-propoxi)-kromon-2-karbonsav-nátriumsót kapunk. 8. példa 2.7 g fémnátrium 60 ml vízmentes etanol és 60 ml vízmentes benzol elegyével készült oldatához hozzáadjuk 15,2 g 2-hidroxi-6-(2-hidroxi-3-hexiltio-propoxi>acetofenon, 21 g dietil-oxalát és 30 ml benzol keverékét, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet 20— 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
