181678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azaergolinek és 2- aza-8(vagy 9)-ergolének előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181678 Bejelentés napja: 1979. VI. 26. (El—861) Nemzetközi osztályozás: «P® NSZOj: Uniós elsőbbsége: 1979. III. 16. (21 055 sz.) Amerikai Egyesült Államok C 07 D 471/06 ORSZÁGOS TALAl,MANYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. XII. 28. Megjelent: 1985. III. 30. f Szabadalmi Tár. ' . a/ Feltalálók: Kornfeld Edmund Carl vegyész, Bach Nicholas James vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-azaergolinek és 2-aza~8 (vagy 9)-ergolének előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás 2-aza-ergolinek és 2- -aza-8(vagy 9)-ergolének előállítására. A VIII képleten bemutatott ergolin gyűrűrendszerrel rendelkező vegyületek egy sor meglepő élet- 5 tani hatással rendelkeznek. így például a lizergsav, azaz a D-80-karboxi-6-metil-9-ergolén számtalan amidja értékes és szokatlan farmakológiai tulajdonsággal rendelkezik. Az „ergolin” triviális nevet a VIII szerkezeti képlettel rendelkező vegyületekre 10 használjuk, ugyanakkor a lizergsav rokonvegyületeinek számító 9,10-kettős kémiai kötéssel rendelkező vegyületeket 9-ergoléneknek, ritkábban 9,10-didehidro-ergolineknek nevezzük. A D-ergolin vagy a D-8-ergolén vagy a D-9-ergolén elnevezéseket 15 különleges vegyületek jelölésére használjuk. A „D” betű azt jelenti, hogy az ötös szénatom konfigurációja az R sztereokémiái csoportba tartozik, ugyanakkor a hidrogénatom helyzete ^-helyzetű, azaz a gyűrűrendszer síkja felett helyezkedik el. A 20 nevezéktan modern irányzata szerinti a „D” jélzést nem használjuk, azon az alapon, hogy az újonnan szintetizált ergolinek és ergolének a természetes vegyületek, mint például a lizergsav vagy az elymoclavin általános származékai; ezen vegyületek sztereo- 25 kémiai konfigurációja az R szerint írható le, és bennük az ötös szénatomhoz kapcsolódó &&pört sztereokémiái integritása változatlan. Ez azt jélénti, hogy a jelen szabadalmi leírásban tárgyalt ergolinek vagy ergolének összes származéka szintén R szte- 30 reokémiai konfigurációjú, akár jelöljük ezt a „D” betűvel, akár nem. A lizergsav farmakológiailag aktív amidjai között szerepelnek a természetben előforduló szülésgyorsító alkaloidák, például az ergocornin, ergokryptin, ergonovin, eigocristin, ergosin, ergotamin és mások, továbbá szintetikus szülésgyorsítók, például a methergin és a szintetikus hallucinogének, mint például a lizergsav-dietil-amid vagy LSD. A. dihidro-ergot-alkaloidák közé sorolt D-6-metil-8-karboxi-ergolin amidjai kishatású szülésgyorsítók, toxicitásuk is kisebb, mint az ergot-alkaloidáké. Mostanában Clemens, Semonsky, Meites és munkatársai úgy találták, hogy több ergot-származéknak prolaktin-gátló hatása van, és használhatók a Parkinsonizmus gyógyítására. Az ergolin-kémiának a jelen leírásban is felhasznált egyes új eredményeit az alábbi, nem teljes irodalmi összefoglalóban adjuk meg: Nagasawa és Meits, Proc: Soc. Experiment. Bioi. Med., 135 , 469, 1970; Lutterbeck és munkatársai, Brit. Med. J., 228, 1971. július 24.; Heusong.és munkatársai, Europ. J. Cancer, 353, 1970; Coll. Czech. Chem. Commun., 33, 577, 1968; Nature, 221, 666, 1969; Seda és munkatársai, J. Repród, Fért., 24, 263, 1971; Mantle és Finn, ugyanott 441; Semonsky és munkatársai, Coll. Czech. Chem. Commun., 36, 2200, 1971; ugyanott, 42, 1209, 1977; Schaar és Clemens, Endocr., 90, 285, 1972; Clemens és Schaar, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 139, 659, 1972; Bach és 181678
