181663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(2-tienil)-2-oxo-2,3-dihidro-benzo [b] tiofén-3-karboxamid és sóinak az előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 181663 LEÍRÁS jSÉk Bejelentés napja: 1979. VI. 28. (Cl-1943) Nemzetközi osztályozás: ipt Svájci elsőbbsége: 1978. VI. 29. (7103/78-5) NSZO3 : C 07 D 333/64 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. XII. 28. Megjelent: 1985. III. 30. ( Szabadslmi Tár * . X^JTULAJ DON Feltalálók: dr. Bernasconi Raymond vegyész, Oberwil, dr. Ferrini Pier Giorgio vegyész, Binningen, dr. Göschke Richard vegyész, Bottmingen, dr.Gosteli Jaoques vegyész, Basel, Svájc Szabadalmas: CIBA-GEIGY AG., Basel, Svájc Eljárás N-(2-tienil)-2-oxo-2,3-dihidro-benzo[b] tiofén-3-karboxamid és sóinak az előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) képletű új N-(2-tienil)-2-oxo-2,3-dihidro-benzo[b]tiofén-3-karboxamid, amely a tautomer 2-hidroxi-benzo[b]tiofén-alakban is előfordulhat és bázisokkal alkotott sóinak az előállítására. 5 A leírásban előforduló, „rövidszénláncú” kifejezéssel jellemzett szerves gyökök és vegyületek legfeljebb 7-szénatomosak, előnyösen 4-szénatomosak. A rövidszénláncú alkilcsoport például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy terc-butilcsoport. io A rövidszénláncú alkoxicsoport például metoxi-, etoxi-, n-propiloxi-, izopropiloxi-, n-butiloxi- vagy izobutiloxicsoport. A halogénatom elsősorban legfeljebb 39 atom- is számú halogénatom, azaz fluor-, klór- vagy brómatom. Az (I) képletű vegyület sói elsősorban bázisokkal alkotott, gyógyászatiig elviselhető sók, mindenek előtt fém- és ammóniumsók. A fémsók mindenek- 20 előtt a periódusos rendszer la, Ib, Ha és Ilb csoportjaiba tartó fémekből levezetett fémsók, így alkálifém- vagy alkáliföldfémsók, például nátrium-, kálium-, magnézium-, kalcium- cink- vagy rézsók. Az ammóniumsók mindenekelőtt szekunder vagy ter- 25 der szerves bázisokkal, például morfolinnal, tiomorfolinnal, piperidinnel, pirrolidinnel, dimetil-, illetve dietilaminnal vagy trietilaminnal alkotott sók, másodsorban ammóniával alkotott sók is lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületek sóképzése ekkor va- 30 2 lószínűleg a tautomer 2-hidroxi-benzo [b]-tiofén-alakkal játszódik le. Az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. A hatásspektrum előterében perifériás analgetikus hatások állnak, ezeket mind egéren a fenil-p-benzokinon Writhing-tesztben, mind patkányon az ecetsav Writhing-tesztben bizonyítjuk a Krupp és munkatársai által leírt módszerrel (Schweiz, med. Wsch., 105. kötet, 646. oldal (1975)], körülbelül 1 és körülbelül 10mg/kg közötti orális adagok esetében. Ezenkívül a vegyületek gyulladásgátló hatást is mutatnak, ez például patkányon mutatható ki kaolinödéma teszttel Menassé és Krupp módszere szerint [Toxicol., Appl. Pharmacol., 29. kötet, 389. oldal (1974.)] körülbelül 10 mg/kg és körülbelül 100 mg/kg orális adagok esetén. Ezen túlmenően a vegyületek uricosuriás hatást is mutatnak, ezt például a fenolvörös kiválás vizsgálattal mutathatjuk ki Swingle és munkatársainak módszere szerint (Arch. int. Pharmacodyn., 189. kötet, 129. oldal (1971.)] körülbelül 30 és körülbelül 100 mg/kg orális adagokban. A vegyületek ezért perifériás analgetikumokként, például a legkülönbözőbb okokból fellépő fájdalmak kezelésére, gyulladásgátlószerekként, például arthritises gyulladások kezelésére vagy pedig traumás gyulladásos állapotok és duzzanatok befolyásolására, valamint uricosuricumként köszvény kezelésére használhatók. Az új vegyületek antithrombotikus hatást is mutatnak, ezt nyúlon kísérleti úton előidézett tüdő-181663
