181648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-amino-ecetsavak előállítására

(19) HU

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

(11)

181648

Bejelentés napja: (22) 1979. V. 23. (21) (BI—587)

Elsőbbsége: (32) 1978. V. 24. (31) (5687/78—3)

(32) 1979. IV. 10. (31) (3419/79—8)

(33) Svájc

Nemzetközi osztályozás:

(5l) NSZOj C 07 D 333/20

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: (41) (42) 1982. XII. 28. Megjelent: (45) 1986. IV. 30.

(^Szebada^iTír^p

Feltalálók:

(72) dr. Figala, Volker, oki. vegyész, Allensbach, dr. Rainer, Georg, oki. vegyész, Konstanz, dr. Riedel, Richard, biológus, Konstanz,

Német Szövetségi Köztársaság

Szabadalmas:

(73) Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH, Konstanz,

Német Szövetségi Köztársaság

(54) Eljárás feml-amino-tiofén-ecetsavak előállítására

1

A találmány tárgya eljárás fenil-amino-tiofén-ecetsavak előállítására.

A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a gyógyszeriparban használhatók fel gyógyászati készítmények előállítására. 5

Az 1 493 705 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban olyan 3-fenil-amino-tiofén-4-karbonsavakat írnak le, amelyek gyulladásgátló és lázcsillapító hatást mutatnak. A 2,3-dimetilfenil-vegyület gyulladásgátló hatása hasonló a fenilbutazonéhoz és lázcsillapító hatása pedig fe- 10 lülmúlja a fenilbutazon lázcsillapító hatását. Ennek a vegyületcsoportnak további értékes képviselője a 2,6-diklórfenil- és a 2-metil-3-klórfenil-származék [H. G. Alpermann, Arzneim.-Forsch. (Drug Res.) 20. (1970.) 293—294.] és a 2-klór-3-metilfenil-származék [H. G. Alpermann és munkatársai, 15 Arzneim.-Forsch. (Drug Res.) 22. (1972.) 2146—2147.], ezek hatásban felülmúlják a fenilbutazont. Különböző tiofénkarbonsavak ezenkívül fibrinolitikus tulajdonságokat mutatnak [K. N. von Kaulla, Arzneim.-Forsch. 25., 152—155. (1975.);

K. N. von Kaulla, D. Thilo, Kiin. Wochensch. 48., 668—

673. (1970.); D. Thilo, K. N. Kaulla, J. Med. Chem., 13., 503—510. (1970.)].

Azt találtuk, hogy a fenil-amino-tiofén-ecetsavak (fenil-amino-tienil-ecetsavak) és sóik kitűnő farmakológiai hatást mutatnak,, és a megfelelő nitrilek vagy észterek farmakológiailag hatásos fenil-amino-tiofén-ecetsavak, illetve azok sóinak előállítására használhatók.

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű fenilamino-tiofén-ecetsavak és sóik előállítására, ahol a képletben

2

R1 hidrogén-, klóratomot vagy metilcsoportot jelent,

R2 —CH2—COOH képletű vagy —CH2—COOR6 általános képletű csoportot képvisel,

R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, metilcsoport vagy trifluor-metil-csoport,

R4 az R3 jelentésében megadott csoportok egyikét jelenti, R5 hidrogénatomot, halogénatomot vagy metilcsoportot képvisel,

R6 valamely, adott esetben hidroxialkoxicsoporttal helyettesített 1—5 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent,

n értéke 1 vagy 2, és

az R1 és R2 csoport indexében szereplő n egész számok azonosak.

Halogénatomokként a fluor- vagy brómatom, előnyösen a klóratom jön szóba.

Alkilcsoportokként az 1—5 szénatomos csoportok jönnek szóba. Példaképpen megemlítjük az egyenes szénláncú alkilcsoportokat, így a pentil-, butil-, propil-, etil- vagy metilcso- 20 portot és az elágazó szénláncú alkilcsoportokat, így a neopentil-, terc-butil-, szek-butil- vagy izopropilcsoportot. Előnyös alkilcsoport a metilcsoport.

Hidroxialkoxicsoportokként a legfeljebb 4-szénatomos és legfeljebb 3 hidroxilcsoportot tartalmazó csoportok jönnek 25 szóba. Példaképpen megnevezzük a 2-hidroxi-etoxi-, 2,3-dihidroxi-propoxi-, 2-hidroxi-propoxi csoportot. Előnyös helyettesített R6 alkilcsoport a 2-hidroxi-etoxi-etilcsoport.

Az (I) általános képletű vegyületek sói közül előnyösek a gyógyászatilag elfogadható, azaz biológiailag elviselhető 30 sók. A sóképzéshez kationokként mindenekelőtt alkálifém-,

181648

1