181645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(fenil-propil)-morolin-származékokat tartalmazó gombaölő szerek és eljárás N-(fenil-propil)-helyettesített ciklusos aminok előállítására
3 181645 4 Il II —CH—O—CH— vagy —CH—S—CH— általános képletü csoport, és ezekben a csoportokban R5, R9, R10, R11, R12, R14, R15, R18 * * 21 és R17 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R131—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R1Bjelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport. Az új vegyületek — ha 2,6-dimetil-morfolin- és 3,5-dimetil-piperidin-származékokról van szó — cisz- és transzizomeijeik alakjában különíthetők el. Az (I) általános képletü vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletü halogenidet — ebben a képletben R1 és R2 a fenti jelentésűek és Hal klór- vagy brómatomot jelent — egy (III) általános képletü vegyülettel — ebben a képletben R3, R4 és X a fenti jelentésűek—reagáltatunk. A reakciót például magas forráspontú oldószerben vagy oldószer nélkül 80 és 200 °C között végezzük. Előnyösen oldószer nélkül 100 és 160 °C között dolgozunk. A (II) általános képletü halogenidek úgy állíthatók elő, hogy egy (TV) általános képletü fenil-propil-halogenidet — ebben a képletben R hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot vagy fluoratomot és Hal brómvagy klóratomot jelent — egy olefinnel, alkohollal vagy alkil-halogeniddel savas katalizátor jelenlétében alkilezünk, majd adott esetben klórral vagy brómmal reagáltatunk. Például 2-metil-3-fenil-propil-kloridot 2-metallil-kloriddal tömény kénsav jelenlétében reagáltatva a 3-{p-[l-(klórmetil)-l-metil-etil]-fenil}-2-metil-propil-kloridot a következő műveleti körülmények között állíthatjuk elő. 3-{p-[l-(klór-metil)-l-metil-etil]-fenil}-2-metil-propilklorid előállítása 18 sr. 2-metil-3-fenil-propil-klorid és 10 sr. 96%-os kénsav elegyéhez 10°C-on hozzácsepegtetünk 9 sr. 2-metallil-kloridot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten (20 °C) 14 óra hosszat keveijük, majd a nyers terméket kloroformban feloldjuk, vízzel mossuk, nátrium-karbonáton szárítjuk és desztilláljuk. 14 sr. 3-{p-[l-(klór-metil)-l-metil-etil]-fenil}-2- metil-propil-kloridot kapunk. Forráspontja 0,13 mbar nyomáson 129—131 °C. Kitermelés 54% (a 2-metil-3-fenilpropil-kloridra számítva). Azokat az (I) általános képletü vegyületeket, amelyek képletében R1, R2, R3, R4 és m a fenti jelentésűek és R18 alkoxicsoportot jelent, az [A] reakciósémában szemléltetett módszerrel állíthatjuk elő. A következő példák szemléltetik az (I) általános képletü vegyületek előállítását. 1. példa N-[3-{p-[ 1 -(Klór-metil)-1 -metil-etil]-fenil}-2-metil-propil]- 2,6-cisz-dimetil-morfolin 24 g 3-{p-[l-(klór-metil)-l-metil-etil]-fenil}-2-metil-propilklorid és 32 g cisz-2,6-dimetiI-morfolin elegyét 4 óra hosszat 150 °C-on melegítjük. A nyers terméket kloroformban feloldjuk, vízzel többször mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot desztilláljuk. 21 g N-[3-{p-[l-(klór-metil)-l-metil-etil]-fenil}-2-metilpropil]-2,6-cisz-dimetil-morfolint kapunk (1. hatóanyag). Forráspontja 0,13 mbar nyomáson 165—166 °C. R14 R15 R16 R” N-{3-[p-(terc-Butil)-o-klór-fenil]-2-metil-propil}-2,6-ciszdimetil-morfolin 23 g 2,6-cisz-dimetil-morfolin és 30,4 g 3-[p-(terc-butil)-oklór-fenil]-2-metil-propíl-bromid 150 ml acetonitrillel készült oldatát 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A kapott nyers terméket metilén-kloridban feloldjuk, az oldatot vízzel, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot desztilláljuk. 22 g cím szerinti vegyületet kapunk (2. hatóanyag). Forráspontja 0,067 mbar nyomáson 133—135 °C. Az előző példák szerint eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket (a forráspontok °C/mbra egységekben vannak megadva). 3. N-[3-{p-(terc-butil)-o-bróm-fenil}-2-metil-propil]-2,6- cisz-dimetil-morfolin, fp.0,067 = 145—147 °C; 4. N-[3-{p-(terc-butil)-o-bróm-fenil}-2-metil-propil]-3,5- dimetil-piperidin, fp.0,27 = 154—165 °C; 5. N-[3-{p-(terc-amil)-o-bróm-fenil}-2-metil-propil]-2,6- cisz-dimetil-morfolin, fp.0j27 = 183—187 °C; 6. N-[3-{o-(terc-butil)-p-metoxi-fenil}-2-metil-propil]-2,6- cisz-dimetil-morfolin és N-[3-{m-(terc-butil)-p-metoxi-fenil}-2-metil-propil]-2,6- cisz-dimetil-morfolin, fp.0,13 = 160 °C; 7. N-[3-{p-(terc-butil)-o-metil-fenil}-2-metilpropilj-2,6-ciszdimetil-morfolin. fp.0,13 = 160 °C; 8. N-[3-{p-(terc-butil)-fenil}-3-metoxi-2-metil-propil]-2,6- cisz-dimetil-morfolin, fp.0,13 = 158—160 °C; 9. N-[3-{p-(terc-butil)-o-metil-fenil}-2-metil-propil]-2,6-cisz-dimetíl-morfolin-hidroklorid, op. 178—179 °C (bomlik); 10. N-[3-{p-(terc-butil)-o-klór-fenil}-2-metil-propil]-2,6-ciszdimetil-morfolin-hidroklorid, op. 240—242 °C (bomlik); 11. N-[3-{p-(terc-butil)-o-bróm-fenil}-2-metil-propil]-2,6- cisz-dimetil-morfolin-hidroklorid, op. 244—246° (bomlik); , 12. N-[3-{p-[l-(klór-metiI)-l-metiI-etil]-fenil}-2-metilpropil]-2,5-dimetil-pirrolidin, fp.0,27 = 168—172 °C; 13. N-[3-{p-[l -(klór-metil)-1 -metil-etil]-fenil}-2-metil-propil]-3-metil-piperidin, fp.0,i3 = 165—169 °C; 14. N-[3-{p-[l-(klór-metil)-l-metil-etil]-fenil}-2-metil-propil]-3-metil-piperidin-hidroklorid, op. 148—150 °C; 15. N-[3-{p-(terc-butil)-fenil}-3-metoxi-2-metil-propil]-2,6- dimetil-morfolin, fp.0,27 = 132—137 °C; 16. N-[3-{p-[l-(klór-metil)-l-metil-etil]-fenil}-2-metilpropil]-3,5-dimetil-piperidin, fp.0,i3 = 173—176 °C; 17. N-[3-{p-[l-(klór-metil)-l-metil-etil]-fenil}-2-metilpropil]-3,5-dimetil-piperidin-hidroklorid, op. 217— 219 °C (bomlik); 18. N-[3-{p-(terc-amil)-o-klór-fenil}-2-metil-propil]-3,5- dimetil-piperidin és N-[3-{p-(terc-amil)-m-klór-fenil}-2- metil-propil]-3,5-dimetil-piperidin, fp.0,13 = 167— 169 °C; 19. N-[3-{p-(terc-amil)-o-klór-fenil}-2-metil-propil]-3,5- dimetil-piperidin-hidroklorid és N-[3-{p-(terc-amil)-mklór-fenil}-2-metil-propiI]-3,5-dimetil-piperidin-hidroklorid elegye, op. 190—191 °C; 20. N-[3-{p-(terc-amil)-o-klór-fenil}-2-metil-propil]-2,6-ciszdimetil-morfolin és N-[3-{p-(terc-amil)-m-klór-fenil}-2-2. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
