181580. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benoxepin-5)2H)-on-származékok előállítására

7

181580

8

6. példa

35,2 g (0,2 mól) 2,3,4,5-tetrahidro-I-benzoxepin-3,5-dion és 200 ml diklórmetán oldatához 38,1 g (0,3 mól) oxalil-kloridot adunk. Az oldószert 14 óra múlva szobahőmérsék- 5 létén eltávolítjuk és a visszamaradó olajat ledesztilláljuk.

A 150—170 C°-on/3 millibar átmenő, főként 3-klór-1-benzoxepin-5(2H)-onból álló frakciót 100 ml kloroformban felvesszük. A kapott oldatot jéggel lehűtjük és hűtés közben fölös mennyiségű piperidin diklórmetános oldatával csep- 10 penként elegyítjük. A reakcióelegyet a reakció befejeződéséig 0 C°-on keverjük, majd jégre öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből átkristályosítjuk. 19,3 g 3-piperidino-l-benzoxepin-5(2H)-ont kapunk. Kitermelés: a 2,3,4,5-tetrahidro-l- 15 -benzoxepin-3,5-dionra vonatkoztatva 40%. Op.: 101—

103 C.

7. példa

20

Az 1—6. példában ismertetett eljárással analóg módon

2,3,4,5-tetrahidro-1 -benz.oxepin-3,5-diont ß,ß-dimetil-ydimetilamino-propilaminnal, n-butilaminnal, benzilaminnal, morfolinnal, y-dimetilamino-propilaminnal, fenil-etil- 25 aminnal, pirrolidinnel, dietilaminnal, ß-metoxi-etilaminnal, N-benzil-piperazinnal vagy tercier-butilaminnal reagáltatunk. Az 1—6. példában megadottakhoz hasonló kitermeléssel az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3-(ß,ß-dimetil-y-dimetilamino-propilamino)-1 -benzoxepin-5(2H)-on 3-(n-butilamino)-1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-benzilamino-1 -benzoxepin-5(2H)-on 3-morfolino-1 -benzoxepin-5(2H)-on 3-(y-dimetilamino-propilamino)-1 - -benzoxepin-5(2H)-on 3-feniletilamino-l-benzoxepin-5(2H)-on

3-dietilamino-1 -benzoxepin-5(2H)-on 3-pirrolidino-1 -benzoxepin-5(2H)-on 3-(ß-metoxi-etilamino)-1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-(N-benzil-piperazino)-1 -benzoxepin- 5(2H)-on

3-(tercier-butilamino)-1 -benzoxepin- 5(2H)-on

1605 cm H

30

op.: 111—113 C°; op.: 120—122 C°;

op.: 157—160 C°; op.: 126—129 C; 35 op.: 118—120 C°;

op.: 180—182 C°;

op.: 95—96 C°; 40 op.: 118—122 C°; op.: 108—HOC0;

op.: 132—135 C°;

45

olaj, IR (CH2C12)

8. példa

50

Az 1—6. példákban ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként az alábbi vegyületeket alkalmazzuk: 55

2.3.4.5- tetrahidro-7-fluor-1 -benzoxepin-3,5-dion;

2.3.4.5- tetrahidro-7-nitro-1 -benzoxepin-3,5-dion;

2.3.4.5- tetrahidro-7,8-diklór-l-benzoxepin-3,5-dion;

2.3.4.5- tetrahidro-7,8-dimetil-1 -benzoxepin-3,5-dion;

2.3.4.5- tetrahidro-7-bróm-1 -benzoxepin-3,5-dion; 60

2.3.4.5- tetrahidro-7-metoxi-l-benzoxepin-3,5-dion;

2.3.4.5- tetrahidro-8-metoxi-1 -benzoxepin-3,5-dion;

2.3.4.5- tetrahidro-7-klór-1 -benzoxepin-3,5-dion;

2.3.4.5- tetrahidro-8-klór-1 -benzoxepin-3,5-dion;

2.3.4.5- tetrahidro-7-metil-1 -benzoxepin-3,5-dion; 65

2.3.4.5- tetrahidro-7-etil-1 -benzoxepin-3,5-dion;

2.3.4.5- terahidro-8-metil-1 -benzoxepin-3,5-dion;

2.3.4.5- tetrahidro-7-klór-8-metil-l -benzoxepin-1,5-dion;

2.3.4.5- tetrahidro-8-tercier-butil-l-bezoxepin-3,5-dion;

illetve metilamin, dimetilamin vagy y-dimetilamino-propilamin.

Az alábbi vegyületeket állítjuk elő az 1—6. példához hasonló kitermeléssel:

3-metilamino-7-fluor-1 -benzoxepín-5(2H)-on (0,25 H20),

3-metiIamino-7-nitro-1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-metilamino-7,8-dikIór-1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-metilamino-7,8-dimetil-1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-metilamino-7-bróm-1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-metilamino-7-metoxi-l-benzoxepin-5(2H)-on

3-metilamino-8-metoxi-1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-metilamino-7-klór-1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-metilamino-8-klór-1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-metilamino-7-metiI-1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-metilamino-7-etil-l-benzoxepin-5(2H)-on

3-dimetillamino-8-klór 1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-(y-dimetilamino-propilamino)-7- -klór-1 -benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid

3-metilamino-7-klór-8-metil-1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-metilamino-8-metil-1 -benzoxepin-5(2H)-on

3-metilamino-8-tercier-butil-1 -benzoxepin-5(2H)-on

op.: 216-219 C°; op.: 200 C°; op.: 238—241 C° op.: 218—222 C° op.: 200—202 C° op.: 169—172 C op.: 211—214 C° op.: 196—198 C° op.: 204—208 C° op.: 178—180 C° op.: 181—183 C° op.: 126—129 C°

op.: 206—208 C” op.: 229—234 C° op.: 182—184 C° op.: 195—196 C°

9. példa

242 g (1 mól) (2'-acetil-4'-klór)-fenoxi-ecetsav-metilészter 300 ml dimetil-formamiddal képezett, —20 C°-ra hűtött oldatához 30,1 g (1 mól) nátrium-hidridet (80%-os olajos diszperaó) adunk hűtés közben olyan kis részletekben, hogy a hőmérséklet -10 C° fölé ne-emelkedjék. A reakcióelegyet 45 percen át -15 C°-on keverjük, majd óvatosan jegesvízbe öntjük és toluollal egyszer extraháljuk. A vizes fázist megsavanyítjuk, a kiváló terméket szűrjük és ciklohexán-toluol elegyből átkristályosítjuk. 126 g 2,3,4,5-tetrahidro-7-klór-l-benzoxepin-3,5-diont kapunk. Op.: 131—134 C°. Kitermelés: 60%.

10. példa

28,7 g (0,1 mól) (2'-acetil-4'-bróm)-fenoxi-ecetsav-metilészter és 150 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatához 8,8 g (0,11 mól) lítium-tercier-butilát és 50 ml vízmentes terahidrofurán elegyét csepegtetjük hűtés közben olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 25 C° és 35 C° között maradjon. Ezután

4