181506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polién makrolid antibiotikum-származékok előállítására
181506 367 nm (Ei* = 764), 387 nm (Ei* = 1290), 410 nm (Ei* = 1438). A fent leírtakkal analóg módon a találmány szerinti egyéb vegyületek is előállíthatok, például úgy, hogy amfotericin B-t, pimaricint vagy a 67-121C jelzésű anyagot kezeljük a kívánt aminovegyület, mint például glicin, lizin, glicil-glicin, ornitín és etanolamin megfelelő származékával, vagy átalakítjuk az említett polién makrolid antibiotikumokat megfelelő N-jódacetil származékaikká, és ezeket a származékokat reagáltatjuk a megfelelő aminovegyülettel, mint például ammóniával, etiléndia’minnal és metilaminnal, amikor megkapjuk a kérdéses polién makrolid antibiotikum megfelelő N- glicil, N-ß-aminpetilglicil vagy N-metilglicil származékát. A találmány szerinti észtereket és savaddíciós sókat ismert módszerekkel állítjuk elő, különösképpen a példákban foglaltaknak megfelelően. Ezeknek megfelelően a következő vegyületeket állítottuk elő: N-D-!izil-pimaricin metilészterdihidroklorid, A, 267 nm (El* = 395), 277 nm (El* = 501), 200 nm (El* TM398); N(2-aminoetoxikarbonil) amfotericin B metilészter; [a]" + 281,9 (dimetilszulfoxidban); A (20%-os vizes tetrahidrofuránban) 348 nm (El* = 327), 367 nm (El* = 715), 386 nm (El* = 1206), 410 nm (El* = 1341). N-ß-alanil amfotericin B metilészter hidroklorid, N-L- hisztidil amfotericin B metilészter dihidroklorid, A (20%os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* = 257), 367 nm (El* = 556), 387 nm (El* = 935), 410 nm (El* = 1036). N-D-triptofil amfotericin B metilészter hidroklorid, X max (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* =315), 387 nm (El* =1145), 410 nm (El* = 1230), 367 nm (El* = 693). N D,L-2,3-diaminoprópionil amfotericin B metilészter dihidroklorid, X (20%-os Vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* = 304), 367 nm (El* = 668), 387 nm (El* =1128), 410 nm (El* = 1264). N-D,L-2,4-diaminobutiril amfotericin B metilészter dihidroklorid, X (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* = 307)!“367 nm (El* = 676), 387 nm (El* = 1148), 410 nm (E;% = 1292). N-D-2,4-diarfiinobutiril amfotericin B metilészter, N-L-2,4-diaminobutiril amfotericin B metilészter dihidroklorid, X (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* = 319)!‘X367 nm (El* = 702), 387 nm (El* =1188), 410 nm (El* = 1340). N-D,L-2,4-diaminobutiril amfotericin B propargilészter dihidroklorid, X (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* = 294), 367 nm ’(El* = 635), 387 nm (El* = 1069), 410 nm (El* = 1192). N-D,L-omitil amfotericin B hidroklorid, X (20%-os vizes tetrahidrofuránban) 366 nm (El* = 740), 386 nm (El* = 1260), 400 nm (El* = 1400). N-D,L-omitil amfotericin B metilészter, A (20%-os vizes tetrahidrofuránban) 365 nm (El* = 590), 386 nm (El* = 990), 401 nm (El* = 1100). N-L-omitil amfotericin B metilészter dihidroklorid, A max (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* = 30Ö), 367 nm (El* = 667), 387 nm (El, = 1124), 410 nm (EJ, = 1251). N-D-omitil amfotericin B metilészter dihidroklorid, A max (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* =315). 367 nm (El* = 692), 387 nm (El, = 1171), 410 nm (El, = 1312). N-D-omitil amfotericin B propargilészter dihidroklorid 15 A (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* = 270), 367 nm (El* = 574), 387 nm (EJ* = 957), 410 nm (El* = 1054). N-D-omitil amfotericin B (3-fenil-2-propinil) észter dihidroklorid, A (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* = 254)!“ 367 nm (El* = 540), 387 nm (El* = 905), 410 nm (El* = 986). N-D-ß-lizil amfotericin B metilészter dihidroklorid, A (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (EJ* = 291), 367 nm (El, = 636), 387 nm (El* = 1075), 410 nm (El* = 1205). N-L-ß-lizil amfotericin B metilészter dihidroklorid, A r max (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* = 290), 367 nm (El* = 640i 387 nm (EJ* = 1080), 410 nm (El* = 1205). N-glicil-glicil amfotericin B, A (20%-os vizes tetrahidrofuránban) 367 nm (El* = 760), 386 nm (El* = 1280), 401 nm (El* = 1430. N-glicil-glicil amfotericin B metilészter, A (20%-os vizes tetrahidrofuránban) 367 nm (EJ* = 710), 386 nm (El, = 1200), 401 nm (El, = 1340). N-(N',N"-diglicil-D-lizil) amfotericin B metilészter dihidroklorid, A (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* = 263)!“367 nm (El* = 578), 387 nm (El** 1012), 410 nm (El* = 1094). N-D-lizillizil amfotericin B metilészter Amfotericin B allilészter hidroklorid, A (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* = 359), 367 nm (El* = 797), 387 nm (El* = 1352), 410 nm (El* = 1518) Amfotericin B-(3-fenil-2-propinil) észter hidroklorid, Amaj (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 348 nm (El* = 269), 367 nm (El, = 559), 387 nm (El* = 919), 410 nm (El, = 1011). N-D-2,4-diaminobutiril amfotericin B metilészter dihidroklorid [a]? + 256,6° (dimetilszulfoxidban), N-D-2,4-diaminobutiril amfotericin B propargilészter dihidroklorid [a]? + 228,4° (dimetilszulfoxidban, N-(y-aminobutil)-amfotericin B metilészter hidroklorid, A^ (20%-os vizes tetrahidrofuránban): 367 nm (E]% = 620), 386 nm (El* = 1022), 410 nm (El* = 1113). A következő receptúrák szemléltetik azokat a gyógyszeralakokat, amelyekben a találmány szerinti vegyületek felhasználhatók. A gyógyszeralakokat a technika állása szerinti ismert módszerekkel készítjük el. 16 mg/g N-glicil amfotericin B metilészter 50,0 hidroklorid fehér vazelin 150,0 paraffinolaj 60,0 cetilalkohol 36,0 sztearilalkohol 36,0 cetomacrogel 1000 22,0 4-króm-m-krezol 1,0 desztillált víz ad 1 g Kenőcs mg/g N-glicil amfotericin B metilészter 10,0 hidroklorid propilénglikol 100 propilénglikol monosztearát 20,0 fehér viasz 60,0 fehér vazelin ad 1 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
