181497. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos oxiimino-7amino-tiazolil-acetamido-3-acetoximetil-cef-3-ém-4 karbonsav-nátriumsó új, D-kristályos alakban való előállítására
181497 13 14 Termék Víztartalom % Bomlatlan vegyület % A 4,8 88,4 B 5 60 c 5 92,2 X 4,9 98,6 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a III képletű vegyület szín izomerének hidratált 10 kristályos alakban, D kristály-formában való előállítására, amelynek a réz 1,54 Angstrom hullámhosszú Ka sugarávalfelvett röntgendiffrakciós porfelvételi képén d I/I. 9,3 0,95 15 8,8 0,09 6,5 0,07 6,46 0,06 6,10 0,13 5,30 0,25 20 5,12 0,05 5,03 0,04 4,57 0,04 4,40 0,17 4,20 0,29 25 3,96 0,70 3,88 0,18 3,76 0,34 3,6 1,00 3,41 0,15 30 3,27 0,09 3,19 0,11 3,13 0,13 3,10 0,13 3,03 0,15 35 2,97 0,06 2,78 0,07 2,72 0,04 2,69 0,04 2,60 0,19 40 2,50 0,11 2,44 0,05 2,40 0,08 2,32 0,09 2,25 0,05 45 ahol d a rácsállandó és I/Ij a relatív intenzitás, és amelynek nujolban felvett infravörös spektruma az 1. ábra szerinti, azzal jellemezve, hogy a) egy I képletű sav szín izomerét, annak hidrátját, etanolos szolvátját, hangyasavas szolvátját vagy hidrátjának és etano- 50 los vagy hangysavas szolvátjának keverékét egy II általános képletű nátriumsóval, ahol X jelentése egy az I képletű savval azonos erősségű vagy annál gyengébb sav anionja, reagáltatjuk, és az ekkor kapott III képletű hidratált sót kívánt esetben egy olyan szerves oldószer fölöslegében kristályosít- 55 juk, amelyben a nátriumsó gyakorlatilag oldhatatlan, vagy b) egy I képletű savat, annak hidrátját, etanolos vagy hangyasavas szolvátját vagy hidrátjának és etanolos vagy hangyasavas szolvátjának keverékét egy szerves sav nátriumsojaval reagáltatjuk metanolban, a III képletű kristályos nátriumsót, amelyet metanolos szolvát alakjában kapunk, elkülönítjük, kívánt esetben metanolmentes termékké alakítjuk, és az így kapott terméket vagy annak metanolos szolvátját hidratáljuk, (elsőbbsége: 1978. augusztus 16). 2. Az I. igénypont szerinti eljrárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a) egy I képletű sav szín izomerét, annak hidrátját, etanolos szolvátját vagy hidrátjának és etanolos szolvátjának keverékét egy II általános képletű nátriumsóval, ahol X jelentése egy az I képletű savval azonos erősségű, vagy annál gyengébb sav anionja, reagáltatjuk, és a kapott III képletű hidratált sót kívánt esetben egy olyan szerves oldószerhez való hozzáadással kristályosítjuk, amelyben a nátriumsó gyakorlatilag oldhatatlan, vagy b) egy I képletű savat, annak hidrátját, etanolos szolvátját vagy hidrátjának és etanolos szolvátjának keverékét egy szerves sav nátriumsójával reagáltatjuk metanolban, a metanolos szolvát alakjában kapott III képletű kristályos nátriumsót kívánt esetben metanol-mentes III képletű vegyületté alakítjuk, és a III képletű vegyületet vagy annak metanolos szolvátját hidratáljuk, (elsőbbsége: 1977. augusztus 17. 3. A 2. igénypont szerinti bármelyik eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I képletű savat vagy annak hidrátját, etanolos szolvátját vagy hidrátjának és etanolos szolvátjának keverékét egy szerves sav nátriumsójával reagáltatjuk metanolban, a metanolos szolvát alakjában kapott kristályos nátriumsót elkülönítjük és egy vízzel elegyedő és kis mennyiségű vizet tartalmazó oldószerben szuszpendáljuk, a szuszpenzióban állni hagyjuk, azután a kívánt D kristály alakú terméket elkülönítjük, (elsőbbsége: 1977. augusztus 17.) 4. Az 1—3. igénypontok szerinti bármelyik eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves savas nátriumsóként nátriumacetátot, nátrium-etilhexanoátot vagy nátrium-dietilacetátot használunk, (elsőbbsége: 1978. augusztus 16.) 5. A 2. vagy 3. igénypont szerinti bármelyik eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves savas nátriumsóként nátriumacetátot használunk, (elsőbbsége: 1977. augusztus 17.) 6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a D kristály-forma kialakításához a metanolos szolvát szuszpendálására kis mennyiségű vizet tartalmazó oldószerként 1—10% vizet tartalmazó etanolt használunk, (elsőbbsége: 1977. augusztus 17.) 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I képletű savat, annak hidrátját, etanolos vagy hangysavas szolvátját vagy hidrátjának és etanolos vagy hangyasavas szolvátjának keverékét vizes metanolban 0 °C körüli hőmérsékleten reagáltatjuk a II általános képletű nátriumsóval, (elsőbbsége: 1978. augusztus 16.) 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. vagy 2. igénypont szerint előállított D kristály-alakú 3-acetoximetil-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2- -metoxiimino-acetamido]-cef-3-em-4-karbonsav szín izomer nátriumsó hidratált kristályait a gyógyszerkészítésben szokásos töltőanyagokkal, hígítószerekkel és kívánt esetben egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerré alakitjuk. (elsőbbsége: 1977. augusztus 17.) 2 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.5402.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
