181494. lajstromszámú szabadalom • Enzimes mikrobiológiai eljárás optikailag aktív aminosavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181494 Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1979. V. 22. (SA-3183) Elsőbbsége: 1978. V. 23. (23769 A/78) Olaszország NSZO3 C 12 P 13/04 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. X. TALÁLMÁNYI V ada!mi Tír- ' • - Î Megjelent: 1985. XII. 31 HIVATAL Feltalálók: Szabadalmas: Olivieri, Roberto, vegyész, Mentana, ANIC S. p. A., Viglia, Aurelio, vegyész, Monterotondo, Milánó, Olaszország Degen, Ludwig, vegyész, Róma, Angelíni, Leonello, vegyész, Monterotondo, Fascetti, Eugenio, vegyész, Róma, Olaszország Enzimes mikrobiológiai eljárás optikailag aktív aminosavak előállítására 1 A találmány optikailag aktív aminosavak előállítására alkalmas ezimes mikrobiológiai eljárásra vonatkozik. A találmány tárgya közelebbről eljárás D-aminosavak előállítására ezek N-karbamoil-származékainak racém elegyeiből vagy a megfelelő hidantoinokból az Agrobacterium faj mikroorganizmusaiból kapott sztereospecifikus enzimkomplexek felhasználásával. Néhány D-aminosav, mégpedig a fenilglicin és a p-hidroxifenilglicin, fontos közbenső termék olyan vegyületek készítésénél, amelyek széles körben kerülnek felhasználásra a gyógyszeriparban. Az optikai antipódok szétválasztására alkalmazott kémiai módszerek, amelyek kámforszulfonsav használatán alapszanak, nagyon költségesek és kis hozamokat biztosítanak. Egy más módszer D-acilaminosavaknak D-aciláz enzimmel történő hidrolízisén alapszik. Ezek az enzimkészítmények azonban mindig tartalmaznak valamilyen szennyezést, amely kis optikai tisztaságú termék előállításához vezet. D,L-aminosavak vagy származékaik enzimes szétválasztására szolgáló módszert javasoltunk a 987 278 számú olasz szabadalmunkban, valamint a nevünkre engedélyezett 172 190 számú magyar szabadalmi leírásban. Ez a módszer lényegében abban áll, hogy hidropirimidinhidrolázzal (E. C. 3.5.2.2.) enzimatikusan hidrolizálunk különböző szervekből vagy mikroorganizmusokból kivont (1) általános képletnek megfelelő racém formájú vegyületeket, ahol X jelentése hidrogénatom, hidroxil-csoport vagy metoxi-csöport. A hidrolízist az A) reakcióvázlat szemlélteti. 2 Ezt követően az N-karbamoil-származékot D-aminosavvá alakítjuk valamely nitrittel való oxidációval a nevünkre engedélyezett, 176009 számú magyar szabadalomban leírt módon. A találmány szerinti eljárás abban áll, hogy a D-aminosavakat a megfelelő hidantoinokból állítjuk elő hidrolitikus reakciókkal, amelyeket kizárólag enzimkomplexekkel katalizálunk. A folyamatot a B) reakcióvázlat mutatja, ahol R valamely alifás vagy aromás gyök, amely helyettesített vagy helyettesítetlen. A találmány szerinti eljárásra az jellemező, hogy D- aminosavakat kaphatunk. R—CH—NH—CO—NH 2 I COOH általános képletű racém vegyületekből kiindulva is, ahol R valamely helyettesített vagy helyettesítetlen alifás vagy aromás gyök, az enzim II (karbamoiláz) pedig sztereoszelektív a D-formák iránt. A találmány szerinti enzimes hidrolízis eredményeként valamely aminosavnak vagy származékának egyetlen sztereoizomer formája keletkezik valamely megfelelő racém kiindulási vegyületből.A találmány szerinti enzimes előállításmódok azokkal szemben, amelyek D-acilamilázt tartalmaznak, teljesen mentesek az L-enantiomer-aktivitástól. Ez a körülmény lehetővé teszi abszolút optikai tisztaságú D- aminosavak előállítását. A találmány szerinti enzimkomplexeket az Agrobacterium genus mikroorganizmusai termelik, és amelyeket a mezőgaz-5 10 15 20 25 30 181494
