181426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino- vagy 2-merkapto-4,5-difenil-oxazol-származékok előállítására
3 181426 4 niumklorid csapadék képződik. A reakcióelegyhez körülbelül 1 óra múlva egy térfogat etilétert adunk. Ez megkönnyíti az összes trietilammóniumsó kicsapódását, amely a reakció folyamán keletkezett. Az átlátszó oldatot betöményítjük és szilikagél-oszlopon átengedjük, az eluáláshoz 65:35 arányú toluol-acetonelegyet használunk eluáló rendszerként. Az eluálásnál három frakciót kapunk. A második frakciót vákuumban szárazra pároljuk, amelynek eredményeként gyengén sárgás színű olajat kapunk, amely bizonyos idő múlva megszilárdul. Ily módon fehér színű szilárd anyagot kapunk, amely 77—78 °C-on olvad. Spektroszkópiás és elemi analízis azt bizonyítja, hogy a kapott termék 4,5-difenil-2- -[N-(2-hidroxi-etil)-N-(2-acetoxi-etil)-amino]-oxazol. Kitermelés 71%. 2. példa 4,5-Difenil-2-[bisz(2-acetoxi-etil)-amino]-oxazol (3) képletű vegyület 10 g 4,5-difenil-2-[bisz(2-hidroxi-etil)-amino]-oxazolt feloldunk 10 ml vízmentes acetonban, Ezután 9 g acetilkloridot és 8 g trietilamint adunk az oldathoz. Az elegyet körülbelül 1 óra hosszat reagáltatjuk környezeti hőmérsékleten, amelynek során trietilammóniumklorid-csapadék képződését észleljük. A reakció végén a só kicsapását egy térfogat etiléter hozzáadásával teljessé tesszük. A kapott átlátszó oldatot végül betöményítjük és szilikagél-oszlopon átengedjük, az eluálást 65:35 arányú toluol-aceton-oldószerrendszerrel végezzük. Három frakciót kapunk, amelyek közül az elsőt, amely a legbőségesebb, vákuumban szárazra pároljuk. A keletkező sárga színű olaj néhány nap múlva megszilárdul és fehér színű szilárd termékké válik, amely 44—45°C-on olvad. A por spektrofotometriás és elemi analízise azt mutatja, hogy a termék, amelyet kaptunk, a 4,5-difenil-2-[bisz(2- -acetoxi-etil)-amino]-oxazol. Kitermelés 73%. 3. példa 4,5-Difenil-2-[N-(2-hidroxi-etil)-N-(2-propioniloxi-etil)-amino]-oxazol (4) képletű vegyület 10 g 4,5-difenil-2-[bisz(2-hidroxi-etil)-amino]-oxazolt feloldunk 10 ml vízmentes acetonban, majd 3,5 g propionilkloridot és 4 g trietilamint adunk az oldathoz. Körülbelül 1 óra múlva a kivált trietilammóniumkloridot szűréssel elkülönítjük. Az átlátszó folyadékot betöményítjük és szilikagéloszlopon átengedjük. Az eluálást 65: 35 arányú toluol—aceton-oldószerrendszerrel végezzük. Az eluálásnál három frakciót kapunk. A második frakció tartalmazza a 4,5-difenil-2-[-N-(2-hidroxi-etil)-N-(2-propioniloxi-etü)-amino]-oxazolt. A frakciót vákuumban szárazra pároljuk és így sárga színű olajat kapunk. Kitermelés 69%. 4. példa 4,5-difenil-2-[bisz(2-propioniloxi-etil)-aminoj-oxazol (5j képletű vegyület 10 g 4,5-difenil-2-[bisz(2-hidroxi-etil)-amino]-oxazolt feloldunk 10 ml vízmentes acetonban. Az oldathoz hozzáadunk 10 g propionilkloridot és 8 g trietilamint, majd 1 órai reakció után az oldatot szűrjük és betöményítjük. A terméket oly módon tisztítjuk, hogy átengedjük szilikagél-oszlopon, az eluálást 65: 35 térfogatarányú toluol-aceton-elegygyel végezzük. A 4,5-difenil-2-[bisz(2-propioniloxi-etil)-aminoj-oxazolt tartalmazó frakciót bepároljuk és így viszkózus olajat kapunk. Kitermelés 74%. 5. példa 4,5-Difenil-2-(2-acetoxi-etil-merkapto)--oxazol (8) képletű vegyület 10 g (9) képletű 4,5-difenil-2-(2-hidroxi-etil-merkapto)oxazolt feloldunk 10 ml vízmentes acetonban, majd 3 g acetilkloridot és 4 g trietilamint adunk az oldathoz. Az elegyet 1 óra hosszat reagáltatjuk szobahőmérsékleten, utána szűrjük és az oldatot betöményítjük, majd szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. Az eluálást 80:20 arányú toluol-aceton-eleggyel végezzük. A 4,5-difenil-2-(2-acetoxi-etil-merkaptoj-oxazolt tartalmazó frakciót szárazra pároljuk. Az olajos maradék néhány nap múlva kikristályosodik és fehér színű por keletkezik, amelynek az olvadáspontja 96—98 °C. Kitermelés 75%. 6. példa 4,5-difenil-2-(2-propioniloxi-etil-merkapto)-oxazol (10) képletű vegyület 10 g 4,5-Difenil-2-(2-hidroxi-etil-merkapto)-oxazolt feloldunk 10 ml vízmentes acetonban, majd az oldathoz hozzáadunk 3,5 g propionilkloridot és 4 g trietilamint. Az oldatot egy órás reakcióidő után szűrjük és betöményítjük. A terméket szilikagél-oszlopon tisztítjuk, az eluálást 80:20 arányú toluol-aceton-eleggyel végezzük. A viszkózus olaj alakjában kapott termékből szárazra pároljuk a 4,5-difenil-2-(2-propioniloxi-etil-merkapto)-oxazolt tartalmazó frakciót. A kapott olaj néhány nap múlva megszilárdul és így poralakú termék keletkezik, amely 38—40 °C-on olvad. Kitermelés 70%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 2-amino- vagy 2-merkapto-4,5-difenil-oxazol-származékok előállítására, ahol R m-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített amino-csoport vagy oa-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-merkapto-csoport, amelyekben az —OH csoport vagy a két —OH csoport közül legalább az egyik 2—4 szénatomos alkánkarbonsawal észterezett, azzal jellemezve, hogy az co-hidroxi-alkil-csoporttal helyettesített 2-amino- vagy -merkapto-4,5-difenil-oxazol kiindulási ve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
