181408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált furánszármazékok előállítására

13

181408

14

3. példa

N-Ciano-N'-(2-propin-l-il)-N"-{2-[(5-dimetilaminometil-2-furil)metiltio]etil}-guanidin (BL—5993)

4,0 g (12,8 mmol) N-ciano-N'-{2-[(5-dimetilaminometil- 5 -2-furil)metiltio]etil}-S-metiltioizokarbamid (melyet a 857 388 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állítunk elő), és 4,0 ml desztillált propargilamin 20 ml metilalkohollal készített elegyét kevertetve, visszafolyó hűtővel ellátott edénybe, nitrogén túlnyomás alatt, 19 órán át 10 forraljuk. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a visszamaradó olajat szilikagél oszlopon metilénklorid/metilalkohol eleggyel gradiens elúciót alkalmazva kromatografáljuk. Az alkalmas frakciók egyesítésével nyert

2,04 g anyagot acetonitrilből átkristályosítjuk, szénnel ke- 15 zeljük és ily módon állítjuk elő a címbeli vegyületet, melynek olvadáspontja 122—124 °C.

Elemanalízis a C15H21N5OS képlet alapjánC, 56,40; H,

6,63; N, 21,93; S, 10,04C, 56,35; H, 6,72; N, 22,07; S, 10,10. 20

4. példa

N-Ciano-N'-(2-propin-l-il)-N"-{2-[(5-dimetilaminometil-2-furil)metiltio]etil}-guanidin (BL—5993) 25

A) N-Ciano-N'-(2-propin-1 -il)-S-metilizotiokarbamid

16 g (0,109 mol) dimetil-cianoditioimidokarbonátnak, (melyet a J. Org. Chem., 32, 1966 (1967) közleményben ismertetett eljárással állítunk elő), és 6,03 g (0,109 mol) pro- 30 pargilaminnak 320 ml acetonitrillel készített oldatát visszafolyó hűtővel ellátott edényben, 4 órán át forralva kevertetjük,majd25 °C-on további 12óránát kevertetjük. Feldolgozás után nyerjük a címben feltüntetett vegyületet, melynek olvadáspontja 160—164 'C. 35

B) N-Ciano-N'-(2-propin-1 -il)-N"-{2-[(5-dimetilaminometil-2-furil)-metiltio]etil}-guanidin (BL—5993)

Az A) lépésnél nyert terméket körülbelül ekvimolekuláris mennyiségű 2-[(5-dimetilaminometil-2-furil/metiltio]etila- 40 minnal egy nem reaktív oldószerben reagáltatva, feldolgozás és a 3. példa szerinti kromatografálás után, a címbeli vegyületet nyerjük.

5. példa 45

l-Nitro-2-(2-propinilamino)-2-<({5-[(N-metil-N-propargilamino)metil]-2-furil}metiltio)etilamino|-etilén

Ha a furfuril alkoholt és az N-metilpropargilamin hidro- 50 kloridot paraformaldehiddel a J. Chem. Soc., 4728 (1958) közleményben ismertetett általános eljárás szerint reagáltatjuk, majd a terméket ciszteinamin hidrokloriddal kezeljük, ezután semlegesítjük, akkor termékként a 2*{5-[(N-metil-N-propargilamino)metil]-2-furil}-metiltío-etilamint nyer- 55 jük. Ez utóbbi vegyületet l,l-bis(metiltio-2-nitroetilénnel, majd propargilaminnal az 1. példában leírt általános eljárás szerint reagáltatva a címbeli vegyületet állíthatjuk elő. Op.: 125—126,5 ‘C.

6. példa

l-Nitro-2-(2-propinilamino)-2-{2-[(3-metil-5-dimetil-aminometil-2-furil)metiltio]etilamino}-etilén

A) 2-[(3-metil-5-dimetilaminometil-2-furil)metiltio]-etilamin

A 3-metil-2-furfuril alkoholt [előállítva a J. Am. Chem. Soc., 72 (1950)] közleményben leírt eljárással és a dimetilamin hidrokloridot a J. Chem. Soc., 4728 (1958) közleményben ismertetett általános eljárás szerint paraformaldehiddel reagáltatjuk, majd az így előállított terméket ciszteinamin hidrokloriddal kezeljük, azután semlegesítjük, miáltal a címbeli terméket nyerjük.

B) l-Nitro-2-(2-propinilamino)-2-{2-[(3-metil-5-dimetilaminometil-2-furil)-metiltio]etilamino}-etilén

Ha az A) lépésben előállított terméket az 1. példa A) és B) lépésében ismertetett eljárás szerint reagáltatjuk, akkor a címben feltüntetett vegyületet nyerjük. Op.: 121,5—123 °C.

7. példa

N-Ciano-N'-(2-propin-l-il)-N"-{2-[(3-metil-5-dimetilaminometil-2-furil)metiltio]etil}-guanidin

Ha a dimetil-cianoditioimidokarbonátnak alkoholos oldatát 2-[(3-metil-5-dimetilaminometil-2-furil)metiltio]-etilaminnal reagáltatjuk, és az így előállított N-ciano-N'-{2-[(3- -metil-5-dimetilaminometil-2-furil)metiltio]etil}-S-metilizotiokarbamidot propargilaminnal a 3. példánál leírt általános eljárás szerint reagáltatjuk, akkor a címben feltüntetett vegyületet nyerjük. Op.: 98—101,5 °C.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű vegyület, ahol a képletben R1 jelentése egy egyenes vagy elágazó szénláncú alkinilcsoport, mely 3—6 szénatomot tartalmaz,

R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző, mégpedig (rövidszénláncú)-alkil- vagy (rövidszénláncú)-alkenil-csoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy (rövidszénláncú)-alkilcsoport;

X jelentése —NR5 vagy =CHRS általános képletű csoport, és

R5 jelentése ciano- vagy nitro-csoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (XX) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R2, R\ R4 és X jelentése a fenti, egy H2NR' általános képletű vegyülettel, ahol a képletben R1 jelentése a fenti, szobahőmérsékleten vagy szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten, egy nem reaktív oldószerben reagáltatunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja

(la) általános képletű vegyület, ahol a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (XX) és H2NR‘ általános képletű vegyületeket reagáltatunk, ahol R\ R2, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott és X =NCN csoportot jelent.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja

(lb) általános képletű vegyület, ahol a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (XX) és H2NR‘ általános képletű vegyületeket reagáltatunk, ahol R1, R2, R3 és R4 az 1 igénypontban megadott és X =CHN02 csoportot jelent.

A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

84.5131.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató