181408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált furánszármazékok előállítására
3 181408 4 furil tehát nem lehet közöttük), mely gyűrű szubsztituensként tartalmazhat valamely (rövidszénláncú)-alkil-, hidroxil-, amino-csoportot vagy halogénatomot, Z jelentése kénatom vagy CH2-csoport, X jelentése S, CHN02-, NCN- vagy NH-csoport, Y jelentése NH2, (rövidszénláncú)-alkil-amino-, di(rövidszénláncú) alkilamino-, (rövidszénláncú)-alkoxi-, feniletil-, imidazoliletil-, allil-, trifluoretil- vagy (CH2)nR csoport, amelyben n jelentése 1—12 és R jelentése CH, (rövidszénláncú)-alkoxi-, NH2 vagy (rövidszénláncú)-alkilamino-csoport; azzal a megszorítással, ha X jelentése NH, Y jelentése trifluormetilvagy (CH2)nR csoport; és ha X jelentése NCN, akkor Y nem lehet amino- vagy alkilamino-csoport. A 857 388 számú belga szabadalmi leírás 2 általános képletű H2-receptor gátló vegyületeket ismertet, melyeknél a képletben R1 és R2 jelentése ugyanaz vagy különböző, mégpedig hidrogénatom, (rövidszénláncú)-alkil-, cikloalkil-, (rövidszénláncú)-alkenil-, aralkil-, vagy egy (rövidszénláncú)-alkil-csoport, melyet egy oxigénatom vagy az NR4 csoport szakít meg, és ez utóbbi csoportnál R4 jelentése hidrogénatom vagy (rövidszénláncú)-alkíl csoport, -vagy R1 és R2 a nitrogénatommal együtt egy heterociklusos gyűrűt alkot, mely gyűrű adott esetben egy oxigénatomot vagy egy NR4 csoportot tartalmaz; A jelentése (rövidszénláncú)-alkilén-csoport; m jelentése 2—4; n jelentése 1 vagy 2, vagy lehet 0 is, ha X kénatom vagy CH2-csoport; X jelentése oxigénatom, kénatom vagy CH2-csoport; Y jelentése kénatom, oxigénatom, NR5 vagy CHR® csoport; R5 jelentése hidrogénatom, nitro-, ciano-, (rövidszénláncú)-alkil-, aril-, alkil- szulfonil- vagy aril-szulfonilcsoport; R6 jelentése nitro-, arilszulfonil- vagy alkilszulfonilcsoport; és R3 jelentése hidrogénatom, (rövidszénláncú)-alkil-, (rövidszénláncúj-alkenil- vagy alkoxialkil-csoport. A 4 112 234 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás (3) általános képletű hisztamin H2-receptor gátló vegyületeket, mely képletben R1 jelentése egy 3—9 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkinil-csoport, valamint ezek előállítását ismerteti. A jelen találmány I általános képletű hisztamin ^-receptor antagonisták előállítására vonatkozik, mely vegyületek állatoknál és az embernél hatásosan gátolják a gyomorsav kiválasztást és amelyek pepszines fekély megbetegedések kezelésénél hasznosak. Az (I) általános képletben R1 jelentése valamely 3—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkinil-csoport; R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző, mégpedig (rövidszénláncú)-alkil-, vagy (rövidszénláncú)-alkenilcsoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy (rövidszénláncú)-alkilcsoport; X jelentése -NR5 vagy -CHR5 általános képletű csoport, és R5 jelentése ciano- vagy nitro-csoport. Előnyösen az (la) általános képletű vegyületek, ahol a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, valamint az (Ib) általános képletű vegyületek, ahol a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti. Különösen előnyös az (Ik) és (lm) képletű vegyület. Bár a találmány szerinti vegyületeket az (I) általános képletnek megfelelő szerkezeti képlettel jelöltük, a szakemberek számára ismert tény, hogy azok a vegyületek, melyeknél X jelentése CHR5 csoport, különböző tautomér változatai léteznek, éspedig az alábbiak: 3-----NI [H-------1-NHR1 RNH-------C—-NRV (ahol R jelentése /t-általános képletű csoport). Azok a szóbanforgó vegyületek is, ahol X jelentése CHR5- csoport, két geometriai izomerként, azaz cisz/transz izomerként létezhetnek, melyet a jelenlévő kettős kötés eredményez. Továbbá minden (I) általános képletű vegyület, mely R1 szubsztituensként egy elágazó szénláncú alkinil csoportot tartalmaz, előfordulhat d- vagy 1- optikai izomerként, valamint racem alakban is. így például az NH2—ÇHC=CH CH, képletű 3-amino-l-butin az A. Marszak-Fleury, Compt. rend., 242,1046 (1956) közleményben leírtak szerint felbontható d- és l-izomerekre. Az (I) általános képletű vegyületek előállításánál az alkinil-amin d- vagy 1-izomeijének felhasználása az (I) képletű vegyület megfelelő d- vagy 1-izomeijének keletkezését eredményezi. A jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületekhez tartoznak az összes lehetséges tautomér alakok, geometriai izomerek és optikai izomerek, valamint ezek elegyei. A találmány szerinti vegyületeket többféle eljárással állíthatjuk elő, mint azt az alábbiakban az előnyösen alkalmaz- ' ható (Ik) képletű és (lm) képletű vegyületek előállítását mutató reakcióvázlatok szemléltetik. I. reakcióvázlat (lásd az ábráknál) A (III) képletű vegyületet a 857 388 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módon állítjuk elő. Analóg és homológ vegyületek a 857 388 számú belga szabadalmi leírásban lévő eljárásokkal vagy ezekkel analóg eljárások valamelyikével állíthatók elő. A (IV) képletű vegyület előállítását a Chem. Bér., 100, 591 (1967) és az Acta Chem. Scand., 21, 2797 (1967) közlemények ismertetik. Az I. reakcióvázlat egyes műveleteinek kivitelezése egy nem reaktív oldószerben, szobahőmérsékleten vagy szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten történik. Kiindulási anyagokként felhasznált alkinil-aminok (az ismertetett propargilamin) a kereskedelemből beszerezhetők vagy az alábbi közleményekben leirt eljárásokkal előállíthatók: Bull. Soc. Chim. Fr., 490 (1958), Bull. Soc. Chim. Fr., 588 (1967), Bull. Soc. Chim. Fr., 592 (1967), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
