181211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrokapszulák előállítására
9 181211 10 Az 1. példa szerint elkészített 10%-os cellulóz-acetát-ftalát oldat 120g-jában 36,0 g Vitamin A olajat emulgeáltunk 1—3 /um cseppméretre. Az emulziót ezután 280 ml vízzel felhígítottuk és szobahőmérsékleten hozzácsurgatunk 100 ml 20 súly%-os nátrium-szulfát-oldatot. A flokkuláltatott rendszert 100 ml víz hozzáadásával hígítottuk vissza, majd állandó keverés közben 5 °C-ra lehűtöttük. Ezen a hőmérsékleten 270 ml 0,2 n citromsav és 75 ml 20%-os nátrium-szulfát oldat elegyét, majd 27 ml 0,5 mólos citromsavoldatot folyattunk hozzá. A képződő mikrokapszulákat 50 °C-on fél órán át hőkezeltük, majd lehűlés után szűrtük és szobahőmérsékleten szárítottuk. A képződő termék halványsárga színű, jól gördülő por. A-vitamintartalma 722 C00 NE. Kitermelés: 95%. Az így előállított mikrokapszulák felhasználhatók szilárd gyógyszerkészítmények, vagy takarmány-premixek előállítására. Ftalilcsopoit-tartalom: 28,6%. 5. példa (2E-4E)-3,7,11 -trime til-11 -me toxi-2,4-d odekadiénsav izopropilészter (methopren) mikrokapszulázása 10,0 g cellulóz-acetát-ftalátot feloldunk 1,2 g nátriumhidroxidot tartalmazó 200 ml vízben, majd az oldatban megfelelő homogenizáló berendezéssel 20,0 g methoprent emulgeálunk, amelyben előzőleg 0,2 g butilhidroxi-toluolt oldottunk fel. A methopren cseppméretét 1 — 10/um-re állítjuk be, mikroszkópos mérés alapján. A rendszert ezután 300 ml vízzel felhígítjuk, majd szobahőmérsékleten állandó keverés mellett hozzáadagolunk 100 ml 20 súly%-os nátriumszulfát oldatot. Ezután a rendszert újabb 100 ml vízzel felhígítjuk, majd 0—10 °C közötti hőmérsékletre lehűtjük — külső hűtéssel — és ezen a hőmérsékleten először 160 ml 1,0%-os citromsavat. majd 70 ml 10%-os citromsavat adagolunk hozzá pH 3,5-4 érték eléréséig. A rendszert ezután 60°C-ra fel melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 1 órán át kevertetjük, majd visszahűlés után szűrjük, és levegőn, szobahőmérsékleten szárítjuk. A kapott termék világossárga színű, finomszemcsés por, hatóanyagtartalma kb. 63%. Az előzetesen hőkezelt cellulóz-acetát-ftalát ftalilcsoport tartalma 26,5% volt. A fenti mikrokapszulázást a következő módon, visszahígítás és utólagos hőkezelés nélkül is elvégeztük: Cellulóz-acetát-ftalát-nátrium sóoldat methoprenes emulzióját először 400 ml vízzel hígítottuk fel, majd ezután adtuk hozzá a 100 ml 20 súly%-os nátriumszulfát oldatot. A rendszert a leírt módon citromsavval megsavanyítva ezután két részre osztottuk, fele mennyiségét közvetlenül leszűrtük, másik felét pedig a leírt utólagos hőkezelés után szűrtük le. Az utólagos hőkezelés nélkül leszűrt termék száradás közben a methopren tartalmát kiengedte, a pogácsává összeállt cellulóz-acetát-ftalátot a hatóanyag olajos folyadékként vette körül. 6. példa 2,5-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)pirimidin (trimethoprim) mikrokapszulázása Az 1. példa szerint elkészített cellulóz-acetát-ftalát oldat 100 milliliteréhez hozzáadunk 300 ml vizet és az így kapott oldatban eldiszpergálunk 50 g trimethoprimot. A diszperzióhoz szobahőmérsékleten hozzácsurgatunk állandó kevertetés közben 100 ml 20 súly%-os nátriumszulfát oldatot, majd a keletkező flokkulátumot 10 percig kevertetjük, és ezután 100 ml víz hozzáadásával a rendszert visszahígítjuk. Az így kapott mikrokapszulaszuszpenziót 5—10 °C-ra visszahűtjük, majd hozzácsurgatunk 150 ml 1,0%-os citromsavat és azt követően 40 ml 10%-os citromsavat. A rendszert ezután 50 °C-on 1 órán át kevertetjük, majd szobahőmérsékletre visszahűtve leszűrjük. A kapott termék finomszemcsés, gördülékeny por, íze csak enyhén kesernyés, szemben a bevonatlan trimethoprim igen erősen keserű ízével. A kiindulási trimethoprim szemcsemérete 90%-bar. 10—lOOpm közötti volt. a mikrokapszula szemcsemérete 90%-ban 20—200 um közé esik. A mikrokapszulák hatóanyagtartalma 80%, a kitermelés 85% volt. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás hidrofób anyagok, előnyösen folyadékok legfeljebb 200 pm méretű részecskéinek, cellulóz-acetát-ftaláttal történő mikrokapszulázására a bevonandó anyagnak cellulóz-acetát-ftalát és erős bázisok, vagy erős bázisok gyenge savval képzett sójának vizes oldatában történő diszpergálása útján, azzal jellemezve, hogy a diszperzióhoz alkálifém vagy alkáliföldfém ásványi savval képzett sójának vizes oldatát adagolva, az adott esetben hőkezelt cellulóz-acetát-ftalátot — ahol a hőkezelés során a cellulóz-acetát-ftalát alkálifém-sójának vizes oldatát 60—100°C-on 0,5-8 órát keverjük, és a ftalilcsoport tartalmat legfeljebb 25%-ra állítjuk be - a bevonandó részecskékre ráflokkuláltatjuk, ezután a rendszert vízzel eredeti térfogatának 1,1 — 1,3-szorosára hígítjuk a mikrokapszulák kialakulásáig, majd vizes savoldat adagolásával a pH értékét 4 alá állítjuk be, ezt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
