181208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-karbamoil-10-oxo-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]-azepin előállítására
15 181208 ló 26. példa 7,0 g (0,025 mól) 5-karbamoil-10-nitro-5H-díbenz[b,f]azepint 100 ml ecetsav és 50 ml tömény sósavoldat elegyében oldunk. Keverés közben 30—40°-on, 15 perc alatt 12 g vasport adunk az oldathoz, a nem oldódott anyagot leszűrjük és ecetsavval háromszor átmossuk. A szűrletet vákuumban teljesen bepároljuk, a maradékot 100 ml vízzel felvesszük és néhány óráig keverjük. A kivált anyagot leszűrjük, vízzel semlegesre mossuk és vákuumban 60°-on megszárítjuk. 5-Karbamoil-10-oxo-]0,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával. Kitermelés: 5,5 g (88,6%). 27. példa 7,9 g (0,03 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint 150 ml etanolban szuszpendálunk és 50 ml tömény sósavoldatot adunk hozzá. 40°-on 15 perc alatt élénk keverés közben 15 g vasport adunk hozzá, miközben a hőmérséklet 55°-ig emelkedik. 55°-on 1 óráig tovább keverjük, melegen leszűrjük a nem oldódott anyagot és azt 3 x 25 ml etanollal átmossuk. A szűrletet 80 ml térfogatra bepároljuk és keverés közben lassan 400 ml jeges vizet adunk hozzá. A szürkésfehér csapadékot leszűrjük, vízzel semlegesre mossuk és vákuumban 80°-on megszárítjuk. 5-Ciano-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,fjazepint kapunk, amely etanolból átkristályosítva 154-156 <>n olvad meg. Kitermelés: 4,8 g (68,4%). Az analitikai és spektroszkópiai adatok megfelelnek a feltételezett szerkezetnek. 28. példa 52,6 g (0,2 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint 400 ml toluol és 200 ml etanol keverékében szuszpendálunk. 130 ml tömény sósavoldat hozzáadásakor az anyag enyhe felmelegedés közben oldatba megy. 40°-ra melegítjük és 10 perc alatt 113 g (0,5 mól) ón-diklorid-víz (1/2) 90 ml tömény sósavval készült oldatát adjuk hozzá. A hőmérséklet 55°-ig emelkedik és a keveréket még 20 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist még többször toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos kivonatokat vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt nyersterméket 100 ml izopropanolban szuszpendáljuk, leszívatjuk és kevés izopropanollal hidegen átmossuk. 5-Ciano-l0-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b.fjazepint kapunk, amely azonos a 27. példa szerint előállított termékkel. Kitermelés: 29.0 g (62%). 29. példa 5,0 g (0,02 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepint 60°-on 80 ml etanol és 80 ml ecetsav elegyében oldunk. Keverés közben 10 perc alatt részletek-8 ben 10 g cinkport adunk hozzá, miközben a hőmérséklet 80°-ra emelkedik. A reakció lezajlása után szobahőmérsékleten 40 ml koncentrált sósavoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 óráig keverjük, a nem oldódott anyagot leszűijük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot felvesszük 50 ml vízben. A kivált nyerstermék többszöri átkristályosítása után tiszta 5-ciano-10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,fjazepint kapunk, amely azonos a 27. példában előállított termékkel. Kitermelés: 2,3 g (50%). 30. példa 26,3 g (0,1 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint 150 ml ecetsav és 100 ml tömény sósavoldat elegyében szuszpendálunk, 30°-on keverés közben, részletekben, 30 perc alatt 40 g vasport adunk hozzá és hűtéssel a hőmérsékletet 60°-on tartjuk. 50-60°-on 30 percig tovább keverjük, a nem oldódott anyagot leszűijük és ecetsavval átmossuk. A szűrlethez kétszeres térfogatú vizet adunk és 3 x 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot 100 ml izopropanolban szuszpendáljuk és leszívatjuk. Az így kapott 5-ciano-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin azonos a 27. példa szerint előállított termékkel. Kitermelés: 21,8 g (93,2%). 31. példa 5,2 g (0,02 mól) 5-dano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint 100 ml klór-benzol és 50 ml etanol elegyében szuszpendálunk. 50 ml tömény sósavoldat hozzáadása közben a keverék 35°-ra melegszik fel. Ezen a hőmérsékleten 5 perc alatt, élénk keverés közben, részletekben 20 g vasport adunk hozzá, miközben a reakciókeverék néhány perc alatt 60°-ra melegszik fél. 3 óráig tovább keveijük és ez alatt 25°-ra hagyjuk lehűlni, a vasport leszűrjük és etanollal és vízzel még néhányszor átmossuk. A szűrlet szerves fázisát vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kristályos nyersterméket izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott 5-ciano-10-oxo-l0,l l-dihidro-5H-dibenz[b.f]azepin azonos a 27. példa szerint előállított termékkel. Kitermelés: 3,8 g (81%). Oldószerként klór-benzol helyett toluolt használva a fentiek szerint végrehajtott eljárással 84% kitermeléssel állítjuk elő a fenti végterméket. 32. példa 26.3 g (0,1 mól) 5-ciano-i0-nitro-5H-dibenz(b.f]azepint és 40 g vasport 250 ml toluol és 125 ml etanol elegyében szuszpendálunk. Erőteljes keverés közben 75 perc alatt 100 ml tömény sósavoldatot csepegtetünk hozzá, miközben a hőmérséklet 60°-ig emelkedik. Szobahőmérsékleten 10 óráig keverjük, majd a reakciókeveréket a 31. példa szerint feldolgozzuk. 5-Ciano-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz-5 1Û 15 20 25 30 35 20 45 50 55 60 65
