181147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált heterociklusos fenoxaminok előállítására
A fenti vizsgálati eredmények bizonyítják, hogy a találmány szerinti új hatóanyagok érzéstelenítő aktivitása körülbelül 2-4-szeresen nagyobb, mint az összehasonlító vegyületként alkalmazott ismert érzéstelenítőszereké (xilokain, prokain illetőleg kokain). A laboratóriumi kísérleti állatokon kapott kedvező eredményeket messzemenően igazolták az embereken végzett klinikai vizsgálatok eredményei is, különböző, a találmány szerint előállított új hatóanyagok esetében. A klinikai tapasztalatok példáiként az alábbi eseteket említhetjük: Egy 68 éves beteg visszérgyulladás utáni kóros állapotban komoly bilaterális belső susmalleolaris trophicus zavarokban szenvedett. Ezek a zavarok a beteg lábán régi, a megbetegedés idején már behegedt fekélyeket irritáltak: ezek a fekélyek a kiújulás folytán erős éjjeli viszketést idéztek elő, sömörösödés fellépésével. A betegnek helyileg, borogató-oldat alakjában 0,3%-os 1 -etil-2-(2-metoxi-3,5-diklór-fenoxi-etil)pirrolidin-oldatot adtunk, amely enyhítette a viszketést: az enyhülés fokozódó mértékű volt és különösen az enyhítő hatás meghosszabbodása volt figyelemre méltó minden egyes alkalmazás után: így végül a vakarás általi sérülések is eltűntek és ezáltal eltűntek a sömörök is. Egy 38 éves betegen egy sí-baleset következtében osteosynthesist (csontegyesítést) végeztek a bal sípcsonton. Az ortopédiás gyógyulás tökéletes volt és a beteg kiválóan gyógyult, azonban erős zavarokban szenvedett pruritus ferox következtében, amely a forradás helyén lépett fel (sine materia). 1 -Metil-2-(2-metoxi-3,5-diklór-fenoxi-etil)-pirrolidint 0,3% koncentrációban tartalmazó borogató-oldatot alkalmaztunk, amely az első naptól kezdődően már a pruritus számottevő enyhülését eredményezte; egy hét alatt a pruritus teljesen eltűnt. Egy 67 éves beteg hónapok óta komoly anális pruritusban szenvedett, amely étvágytalanságot és álmatlanságot okozott, amely végül öngyilkossági hajlamra vezetett. Valamennyi proktológiás és bőrgyógyászati kezelés hatástalan maradt. 0,3%-os 1 -etil-2-(2-etoxi-3,5-diklór-fenoxi-etil)pirrolidin-oldattal történő folyamatos kezelés (a hatóanyaggal itatott borogatások alakjában) 3 nap alatt a pruritus teljes és végleges eltűnésére vezetett: ez a javulás egyúttal a beteg étvágyának számottevő helyreállását is okozta, úgy, hogy a beteg eddig nem tapasztalt mértékű súlygyarapodást mutatott. Egy 17 éves férfi beteg a Hodgkin-kór IV. fokozatában szenvedett, amelynek következtében különösen a két alsókar elülső felületén mutatkozott intenzív pruritus. A kemoterápiás kezeléssel párhuzamosan l-metil-2-(2-metoxi-3.5-dibróm- fenoxi-etil)-pirrolidin-oldattal kezelték helyileg a beteget. Bár teljes gyógyulást nem értek el, kielégítő mértékű enyhülés mutatkozott és a beteg ismét képes volt aludni. Egy 47 éves beteg esetében egy a kötőszövetbe inkrusztált idegen fémtest könnyen eltávolítható volt két csepp l-etil-2-(3.5-diklór-fenoxi-etil)-pirrolidin-oldat insztillációja után. 23 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű heterociklusos fenoxi-amin-származékok - e képletben m = 0 vagy 2, n = 0 vagy 2, mimellett m + n = 2, A jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, X jelentése halogénatom, R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 5-7 szénatomos cikloalkenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-alkil- vagy 5-7 szénatomos cikloalkenil-alkilcsoport — valamint e vegyületek gyógyászatilag megfelelő savakkal képzett savaddíciós sóinak és optikailag aktív izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű 3,5-dihalogén-fenolt — e képletben A és X jelentése a fenti — alkálifém-fenolát alakjában valamely (VI) általános képletű aminnal - e képletben Y valamely kiküszöbölhető anionos maradékot képvisel, R jelentése a fenti — reagáltatunk és kívánt esetben a kapott vegyületet valamely szerves vagy szervetlen savval képzett savaddíciós sóvá alakítjuk és/vagy a racém alakban kapott vegyületet optikai antipódjaira választjuk szét. (Elsőbbsége: 1980. VII. 03.) 2. Eljárás az (I) általános képletű heterociklusos fenoxi-amin-származékok — e képletben m = 0 vagy 2, n = 0 vagy 2. mimellett m + n = 2. A jelentése hidrogénatom. 1-4 szénatomos alkoxicsoport. X jelentése halogénatom. R jelentése 1-4 szénatomos alkil-. 2-5 szénatomos alkenil- 5-7 szénatomos cikloalkenil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport - valamint e vegyületek gyógyászatilag megfelelő savakkal képzett savaddíciós sóinak és optikailag aktív izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű 3.5-dihalogén-fenolt — e képletben A és X jelentése a fenti — alkálifém-fenolát alakjában valamely (VI) általános képletű aminnal - e képletben Y valamely kiküszöbölhető anionos maradékot képvisel. R jelentése a fenti — reagáltatunk és kívánt esetben a kapott vegyületet valamely szerves vagy szervetlen savval képzett savaddíciós sóvá alakítjuk és/vagy a racém alakban kapott vegyületet optikai antipódjaira választjuk szét. (Elsőbbsége: 1979. VII. 06.) 3. Eljárás az (I) általános képletű heterociklusos fenoxi-amin-származékok — e képletben m = 0 vagy 2. n = 0 vagy 2. mimellett m + n = 2. A jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport. X jelentése halogénatom. R jelentése 3-6 szénatomos eikloalkil-alkilcsoport -valamint e vegyületek gyógyászatilag megfelelő savakkal képzett savaddíciós sóinak és optikailag aktív izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű 3,5-dihalogén-fenolt 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
