181115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminoalkil-5-piridinol-származékok előállítására
mólos n-butil-lítium hexános oldatával elegyítjük. 1 óra múlva a fenti hőmérsékleten 30 percen belül 25 g 1-izopropil-imino-propánt adunk hozzá és az elegyet 90 percen át keverjük és szobahőmérsékleten hagyjuk felmelegedni. Az elegyet 150 ml vízbe öntjük, a szerves réteget 50 ml vízzel mossuk és az egyesített, vizes oldatokat dietiléterrel mossuk. A pH értékét először sósavval 6,8-ra állítjuk be, az oldatot etil-acetáttal mossuk, majd a pH-értékét vizes nátrium-karbonát-oldattal 7,5-re állítjuk be, nátrium-kloriddal telítjük és etil-acetát-izopropanol 1 :1 arányú elegyével extraháljuk. Az extraktumot azeotroposan bepároljuk, a maradékot etil-acetáttal felvesszük, az oldatot szüljük és a pH-értékét izopropanolos hidrogénkloriddal 4,5-re állítjuk be. A 2-(2- -izopropil-amino-butil)-5-piridinol-hidrokloridot kapjuk, ami 141-143°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: jéghűtés és keverés közben 58 g propionaldehidet elegyítünk 59 g izopropii-aminnal, majd 1 ml tömény sósavval. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 50 g kálium-hidroxid tablettával összekeverjük, 5 órán át keverjük, a vizes fázist dekantáljuk, kálium-hidroxiddal szárítjuk és desztilláljuk. A 84-86°-on forrásban levő frakciót fogjuk fel. Az 1-izopropil-imino-propánt kapjuk. 5. példa 9,8 g 2-metil-5-piridinol 200 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját nitrogénatmoszférában -20"-on keverjük és 30 percen belül 135 ml 1,6 mólos n-butil-lítium hexánnal készített oldatával elegyítjük. 3 óra múlva az elegyet a fenti hőmérsékleten 30 percen belül 10 g terc-butil-iminoetánnal elegyítjük. A kapott elegyet a 4. példa szerint dolgozzuk fel, azzal az eltéréssel, hogy az utolsó oldatot etil-acetátos hidrogénkloriddal megsavanyítjuk. A 2-(2-terc-butil-aminopropil)-5-piridinol-dihidrokloridot kapjuk, ami 218—220°-on olvad. 6. példa A fenti példákban ismertetett módszerek analógiájára a megfelelő kiindulási anyagok ekvivalens meriynyiségéből a következő vegyületeket állíthatjuk elő: a) 2-(3-izopropil-aminobutil)-5-piridinol-dihidroklorid, op.: 274-276°; b) 2-(2-ciklohexil-aminopropil)-5 -piridinol-dihidroklorid, op.: 232-234°. 7. példa 116 g 2-(2-izopropil-aminopropil)-5-piridinol 310 ml vízzel készített szuszpenzióját nitrogénatmoszférában 70°-on keverés közben 65 g fumársavval elegyítjük. A kapott tiszta oldatot egy éjszakán át 20°-on keverjük, a keletkezett csapadékot leszűrjük és 15-15 ml hideg vízzel háromszor mossuk. A csapadék 873 g-ját (amit több reakció után kapunk) 2100 ml vízben oldjuk, 70°-on a meleg oldatot leszűrjük és a szűrletet 2 napon at Keverjük nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten. A keletkezett szuszpenziót leszűrjük és a maradékot 250-250 ml hideg vízzel kétszer mossuk. A 2-(2-izopropil-aminöpropiy-5-piridinol-monofumarátot kapjuk, ami 180- —183-on olvad bomlás közben. 8. példa 342 g 2-metil-5-piridinol 4500 ml tetrahidrofurÿnnal készített elegyét -18-----10° közötti hőmérsékleten keverés közben nitrogénatmoszférában 3 órán belül 384,6 g 1,6 mólos n-butü-lítium hexánnal készített oldatával elegyítjük. Az elegyet 1 órán át —10°-on tovább keverjük, 5 percen belül 340 g izopropil-iminoetánnal elegyítjük és hőmérsékletét 10°-ra hagyjuk felmelegedni. A reakcióelegyet 1 éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük és 4500 ml hideg vízbe öntjük. A szerves réteget elkülönítjük és 1200 ml vízzel mossuk. Az egyesített, vizes oldatokat 900—900 ml dietiléterrel háromszor mossuk és a pH értékét 900 ml tömény sósavval 6,0-ra állítjuk be, majd a pH értékét 853 g nátrium-hidrogén-karbonáttal 8,0-ra állítjuk be. Az elegyet 6Q°-on betároljuk, a maradékot 2400 ml izopropanolban 60-on szuszpendáljuk, a szuszpenziót szűrjük, a szűrletet 60°-on bepároljuk. A maradékot 800 ml vízzel felvesszük, az elegyet 10°-ra lehűtjük, szűrjük és a szűrletet 60°-on ismét bepároljuk. A csapadék 232 g-ját 450 ml etanolban oldjuk 65°-on, a meleg oldatot szüljük, a szűrletet 27-ra lehűtjük, keverés és 10°-ra való hűtés közben 380 ml 6 n etanolos hidrogénkloriddal elegyítjük. A szuszpenziót 18 óra múlva leszűrjük és a maradékot 50 ml hideg etanollal mossuk. A 2-(2-izopropil-aminopropil)-5-piridinol-dihidrokloridot kapjuk, ami 214-216°-on olvad. A termék az 1. példa szerinti termékkel azonos. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 268,8 g acetaldehidet —25°-ra hűtünk le és nitrogénatmoszférában keverés közben ezen a hőmérsékleten 357,6 g izopropii-aminnal elegyítjük 2 órán belül. Az elegyet 2 órán át 0°-on keverjük és összekeverjük 150 g kálium-hidroxid tablettával. A reakcióelegyet 2 órán át állni hagyjuk, az elfolyósodott bázistól dekantálással elkülönítjük és további 150 g kálium-hidroxiddal kezeljük. Az elegyet 2 órán át hagyjuk állni 0°-on, 150 g kálium-hidroxidra öntjük és a reakcióelegyet 1 éjszakán át állni hagyjuk. A felületen elhelyezkedő terméket elkülönítjük, atmoszférás nyomáson desztilláljuk és az 59—64 -on forrásban levő frakciót felfogjuk. Az izopropil-iminoetánt kapjuk. 9. példa 159 g 2-(2-izopropil-aminopropil)-5-piridinol-dihidroklorid 1000 ml vízzel készített oldatát 163 g nátrium-hidrogén-karbonáttal elegyítjük és a szuszpenziót bepároljuk. A maradékot 453 ml vízmentes etanolban 60°-on szuszpendáljuk, a szuszpenziót szűrjük, a maradékot 150—150 ml vízmentes etanol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
