181087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás merkapto-acil-dipeptidek előállítására
13 181087 14 lehűtjük 0 °C-ra. Utána hozzáadunk 0,11 g klór-hangyasav-etil-észtert, és 40 percig 0 °C-on keverjük a reakcióelegyet, majd beleszűijük 0,17 g (1 mmól) arginin 10 ml vízzel készült oldatába. A reakcióelegyet éjszakán át 25 °C-on keveijük, majd utána bepároljuk vizes elegyig, amelyet meghígítunk 30 ml-re vízzel, és óvatosan (emulzió elkerülésével) extraháljuk etil-acetáttal. A vizes fázist vízzel nedvesített 50 g Avicel-en kromatografáljuk 25 ml-es frakciókat szedve. A két Sakaguchi-pozitív frakciót egyesítjük, és nuklepór polikarbonát szűrőn átszűrjük, és liofilizáljuk. így 0,3 g (63%) fehér port kapunk, amelynek olvadáspontja 105-120 °C. Ezt vákuumban 95-100 °C-on 6 órát szárítjuk, és analizáljuk, így 1,5 mól víz jelenléte mutatható ki. Az analízis eredménye a C2oH29N505S • 1,5H20 összegképlet alapján: számított: C =50,19%, H =6,74%, N =14,63%, S =6,70%, mért: C= 50,38%, H =6,56%, N =14,95%, S =6,50%. C) N/N-[ 3-Fenil-2-(merkapto-metil)-1 -oxo-propil]-glicil/-L-arginin 0,5 g (1,1 mmól) B) pontban előállított terméket jégben lehűtünk, és argongáz alatt hozzáadunk 4 ml tömény ammónium-hidroxid oldatot. Az elegyet 1 órát keveijük, utána vákuumban bepároljuk üvegszerű maradékká. Ezt 25 ml acetonitrillel 2 órán át kevergetjük, majd az oldószert dekantáljuk, és friss oldószert öntünk rá, és 2,5 napig keverjük argongáz alatt. A kapott fehér szilárd anyagot kiszűrjük, és acetonitrillel és dietil-éterrel mossuk. Kálium-hidroxid, foszfor-pentoxid és paraffin felett szárítjuk 45 °C-on 0,01 Hgmm nyomáson éjszakán át. így 0,25 g (55%) 120—137 °C olvadáspontú szilárd anyagot kapunk. Az analízis eredménye a CjgH^NsC^S • 1,75H20 összegképlet alapján: számított: C =49,02%, H =6,97%, N =15,88%, S =7,27%, mért: C =48,89%, H = 6,67%, N =16,17%, S =7,28%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű merkapto-acil-dipeptidek és 1—4 szénatomos alkilésztereik, valamint (R)- és (S)-izomerjeik előállítására — ebben a képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy 2—4 szénatomos alkanoilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport; n értéke 0 vagy 1 ; Ai Gly-, L—pro-, L-Val- vagy L—Ala-csoportot, A- L—Ala-, D—Ala-, L—Pro-, L—Trp- vagy L—Arg-csoportot jelent, de Aj és A2 az L-Pro-csoport kivételével mindig eltérő jelentésű -azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj jelentése 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, R2, n, Aj és A2 a tárgyi körben megadott, egy III általános képletű tiosavat — Rj ’ jelentése 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, R2 és n a fenti jelentésű - vagy reakcióképes származékát adott esetben (R)vagy (S)-izomerje alakjában egy II általános képletű dipeptiddel — Aj és A2 a fenti jelentésű — vagy 1- 4 szénatomos alkilészterével adott esetben savaddíciós só alakjában, vagy először az Aj aminosavval, majd az A2 aminosawal vagy 1—4 szénatomos alkilészterükkel adott esetben savaddíciós só alakjában reagáltatjuk, majd kívánt esetben - olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében Rj hidrogénatom, R2, n, Aj és Á2 a tárgyi körben megadott - a kapott terméket hidrolizáljuk, kívánt esetben egy kapott 1—4 szénatomos alkilésztert hidrolizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (S)-l-(3-acetiltio-2-metil-l-oxo-propil)- L-prolil-L-prolin-terc-butilészter előállítására azzal jellemezve, hogy (S)-l-(3-acetiltio-2-metil-l-oxo-propil)-L-prolint L-prolin-terc-butil-észterrel reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (S)-l-(3-merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-Uprolil-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy (S)-l-(3-acetiltio-2-metil-l-oxo-propil)- L-prolil-L-prolin-( 1 —4 szénatomos)-alkilésztert hidrolizálunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-(acetiltio-, illetve merkapto-acetil)-L-valil-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy L-valil-L-prolint acetiltio-ecetsav reakcióképes származékával reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott acetiltio-vegyületet hidrolizáljuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (S)-l-(3-merkapto-2-metil-l-oxo-propil)-L-prolil-L-(vagy D-)-alanin előállítására azzal jellemezve, hogy (S)-l-(3-acetiltio-2-metil-l-oxo-propil)-L-prolin és L- vagy D-alanin-(l-4 szénatomos)-alkilészter reagáltatásával kapott vegyületet hidrolizálunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-[N-(merkapto-acetil)-L-alanil]-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy reakcióképes acetiltio-ecetsav és L-alanil-L-prolin reagáltatásával kapott vegyületet hidrolizálunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 -[N-(2-merkapto-propionü)-L-alanil]-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy reakcióképes 2- acetiltio-propionsav és L-alanil-L-prolin reagáltatásával kapott vegyületet hidrolizálunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-[N-(3-merkapto-l-oxo-propil)-L-alanil]-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy reak-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
