181054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triptamin származékok előállítására
15 181054 16 Triptamin-hidroklorid A 22. példa szerinti eljárást követjük, de 4-amino-butanal-dietil-acetál helyett 6,45 g (40 mmól) 4-amino-butanal-dietil-acetált használunk. 5,02 g triptamin-hidrokloridot kapunk (61%), 96%-os tisztaságban. 23. példa 24. példa Triptamin A 22. példában leírt berendezést használva, 5,80 g (40 mmól) fenilhidrazint feloldunk 50 ml 0,1 n vizes sósav-oldatban, amely 5 mmól sósavat tartalmaz, és a kapott oldatot 78—100 °C közötti hőmérsékleten keveijük. Ezután az oldathoz 1,5 óra alatt hozzácsepegteti ük 5,48 g (20 mmól) ATU oldatát, amelynek pH-értékét vizes sósav-oldattal 7,5-re állítottuk be. A kapott reakcióelegyet további 3 órán át keverjük, miközben a hőmérsékletet 98-100 °C-on, az elegy pH-ját 0,8-2,0 értéken tartjuk. A reakció teljessé válása után a reakcióelegy pH-ját 10 értékre állítjuk be 48%-os vizes nátrium-hidroxid oldat hozzáadásával. A reakcióelegyet kétszer 100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, majd csökkentett nyomáson lepároljuk a kloroformot. A bepárlási maradékot desztilláljuk. 163—165 °C-on, 0,5 Hgmm nyomáson végzett desztillálással világossárga, viszkózus olaj formájában 4,54 g triptamint kapunk, ami 71%-os kitermelésnek felel meg. A triptamint forró benzolban feloldva, majd az oldatot lehűtve le mezes kristályokká alakítjuk. 25. példa T riptamin 2,90 g (20 mmól) fenil-hidrazin-hidrokloridot feloldunk 50 ml 0,2 n vizes sósav-oldatban, amely 10 mmól sósavat tartalmaz. Az oldathoz hozzáadjuk 2,74 g (10 mmól) ATU 50 ml n-propilalkohollal készült oldatát, amelynek pH-értékét 15%-os, vizes sósav-oldattal 9,0-re állítottuk be. Az adagolást egy óra alatt, csepegtetve végezzük. Ezután 3 órán át 88 °C hőmérsékleten, visszafolyatás közben melegítjük a reakcióelegyet, ügyelve, hogy a pH 0,8 és 2,0 érték között maradjon. Ezután a 22. példa szerinti betöményítést és a 24. példa szerinti pH-beállítási, extrahálási, bepárlási és desztillálási műveleteket végrehajtva 2,02 g triptamint kapunk, amely 63%-os kitermelésnek felel meg. 26. példa Triptamin A 22. példa szerinti berendezésben 7,23 g (50 mmól) fenil-hidrazin-hidrokloridot és 6,86 g (25 mmól) ATU-t feloldunk 100 ml vízben, és a kapott oldat pH-ját 18,32 g 10%-os vizes sósav-oldat hozzáadásával, amely 50,1 mmól sósavat tartalmaz, 3,03-ra állítjuk be. Az így elkészített reakcióelegyet 4 órán át keveijük, miközben a pH-t az 1,8-2,8 tartományban, a hőmérsékletet pedig 98 °C és 100 °C között tartjuk. A reakció teljessé válása után a reakcióelegyet a 24. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. 5,12 g (64%) triptamint kapunk. 1. összehasonlító példa A 25. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 0,2 n vizes sósav-oldat helyett 50 ml 1 n vizes sósav-oldatot használunk, amely 50 mmól sósavat tartalmaz, és a reakcióelegy pH-ját a 0,08-0,1 tartományban, tehát rendkívül alacsony értéken tartjuk. A desztillálás után azt találjuk, hogy a kapott triptamin mennyisége csak 0,72 g, ami igen alacsony, 23%-os kitermelésnek felel meg, a desztillációs maradék pedig nagymennyiségű gyantaszerű mellékterméket tartalmaz. 27.-30. példák és 2. és 3. összehasonlító példa Triptamin-hidroklorid A 27.-30. példákban és a 2. és 3. összehasonlító példákban a 22. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a fenilhidrazin vizes oldatának pH-értékét, az ATU hidrokloridja vizes oldatának pH-értékét, valamint a reakcióelegy pH-értékét a 2. táblázatban megadott értékekre állítjuk be. A 2. táblázatban megadjuk a reakcióelegy pH-ját a reakció teljessé válása után, valamint a kapott triptamin-hidroklorid kitermelését is. * 4. összehasonlító példa Triptamin 7,23 g (50 mmól) fenil-hidrazin-hidroklorid 80 ml 25%-os vizes sósav-oldattal készült elegyét keverés közben 80°C-ra melegítjük. A kapott oldatba 6,86 g (25 mmól) ATU 20 ml 25%-os vizes ecetsav-oldattal készült oldatát csepegtetjük, egy óra alatt. A reakcióelegyet további 20 órán át 80 °C-on keveijük, miközben a pH-t a 6,0-6,5 tartományban tartjuk. A reagáltatás befejezése után a kapott reakcióelegyet vékonyréteg-kromatográfiásan dolgozzuk fel, az előhíváshoz etil-acetát, izopropilalkohol és 28%-os vizes ammónium-hidroxid oldat 45 :35 : 30 térfogatarányú elegyét használva. A szín-előhíváshoz 0,2% ninhidrint tartalmazó etilalkoholt alkalmazunk. A kapott reakcióelegy olyan kis mennyiségben tartalmaz triptamint, hogy mennyiségét vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel nem sikerült meghatározni. 5 J0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
