181031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergozin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181031 JÉli Bejelentés napja: 1978. II. 03. (WI-292) Nemzetközi osztályozás: NSZ03: w Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1977. II. 04. (WPC 120/197246) s Q7 D 519/02,___ C 12 P 17/10, C 12 R 1/645 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1984. X 31. ( . Szabadalmi Tár. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Gröger, Detlef gyógyszerész, dr, Schmauder, Hans-Peter vegyész, Halle, Akademie der Wissenschaften dr. Johne, Siegfried vegyész, Bitterfeld, dr. Maier, Walter vegyész, dr. Erge,l der DDR, Berlin, Dieter biológus, Halle, Német Demokratikus Köztársaság Német Demokratikus Köztársaság Eljárás ergozin előállítására 1 A találmány ergozin előállítására szolgáló új eljárásra vonatkozik új Claviceps purpurea törzs felhasználásával. Az eddig ismertté vált több mint 50 anyarozsalkaloid peptid-csoportba tartozó képviselőinek, így például az ergotaminnak, az etgokorninnak, az ergokriptinnek és az ergokrisztinnek nagy jelentősége van a gyógyászatban. Az ergozin igen közel áll az ergotaminhoz, és az utóbbitól csak abban különbözik, hogy a ciklol-oldalláncában a fenilalanin aminosav helyett a leucin aminosav áll Az ergozin, miként az egyéb peptid-típusú anyarozs-alkaloidok, uterotonikusan és vazokonsztriktorikusan hat, és ezért a gyógyászat számára nagy jelentőséggel bír. Az ergozin kulcs-vegyület a parciál-szintézisekhez is. A nevezett peptid-típusú alkaloidok az I általános képlettel szemléltethetők. Ha az I általános képletben R] és R2 hidrogénatomot jelent, és R3 jelentése benzil-csoport, akkor a képlet az eigotamint, ha pedig R3 az i-butil-csoportot képviseli, akkor a képlet az ergozint ábrázolja. Abban az esetben, ha Rí és R2 metil-csoportot jelent, akkor az I általános képlet R3 i-propil-csoport jelentése esetén az ergokornint, míg R3 i-butil-csoport jelentése esetén az a-ergokriptínt ábrázolja. Eddig alig váltak ismertté olyan eljárások, melyekkel szaprofita módon lehet ergozint nyerni. Az 1 401 406 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban (1973. VII. 20.) leírják, hogy az ergokriptin, ergokornin és ergometrin főalkaloidok mellett 2 (30%, 28%, illetve 22%) 5%-ot kitevő mennyiségben ergozin is képződik. Más szabadalmakkal két peptid-típusú alkaloid, az ergokornin és az ergozin egyidejű, egymás melletti 5 kinyerését védik. A védett törzs mindkét alkaloidot, illetve azok izomerjeit, az ergokorninint és az ergozinint mintegy 900-1100 pg/ml tápoldat össz-alkaloid-tartalom mellett közel azonos mennyiségben képezi. (1 184 039 számú nagy-britanniai szabadalmi 10 leírás; 1969. II. 21.) Ergozint-ergozinint termelő Gaviceps purpurea törzseket több irodalmi helyen ismertetnek. Az ergozin és ergozinin azonban csak kis részét képezi a több alkaloidból álló keveréknek és a keverékből 15 csak költséges eljárással választható el. Ilyen törzs például a H. Kobel által [Experientia 18, 140 (1962) ] ismertetett törzs, amelynél a felületi tenyészetben mintegy 60 nap alatt képződött ergozin-ergozinin mennyisége az összes alkaloid mennyiség-20 nek csak 4,3%-a (micélium) illetve 3,2%-a (szűrlet). A Claviceps purpurea PRL 1578 törzs [Can. J. Microbiol. 4, 611 (1958); Can. J. Microbiol. 9, 291 (1963) ; Abhandl. Deut. Akad. Wiss. Berlin, Kl. Chem., Geol., Biol. (1963)] 32—65 napon keresztül 25 felületi tenyészetben való tenyésztés alatt összesen 65 pg/ml alkaloidot termel (100 Mg/ml triptofán adagolás), ebből mintegy 17% az elválasztható ergozin/ergozinin. Az alkaloid-keverék ezen kívül például kanoklavint, elimoklavint, ergometrint/ergometrinint, 30 agroklavint, ergokriptint/ergokriptinint és ergokrisz-181031
