181026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicinamidok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményk előállítására

21

181026

22

tiszta oldatból gyorsan kristályos anyag válik ki. Az elegyet 4 órán át hagyjuk állni 0 °C-on, majd szüljük, etanollal mossuk és vákuumban szárítjuk, op. 154 °C.

27. példa

Az alábbi sókat állítjuk elő oly módon, hogy a megfelelő sav izopropanolos oldatát tiszta 2-amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil>acetamid bázis izopropanolos oldatával reagáltatjuk. A kivált kristályos anyagot szüljük és forró vízből átkristályosítjuk.

hidrogénoxalátsó op. 175—178 °C

hidrogénmaleátsó op. 125-126 °C

semleges szulfátsó op. 169-170 °C

p-toluol-szulfonátsó op. 151 C

dihidrogénfoszfátsó

(6,75 g) op. 136 °C

(bomlás közben).

A hidrokloridsó alacsony olvadáspontú anyag.

28. példa

2- Amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil>acetamid-hidrogéntartarát előállítása

4,03 g borkősav 50 ml metanollal készített oldatához hozzáadunk 5 g 2-amino-N-(l,l-dimetil- hexil)-acetamidot. Az oldatot forgó bepárló segítségével szárazra pároljuk. 9,03 g fehér terméket kapunk, op.

150,5 °C.

29. példa

Az alábbi sókat állítjuk elő olyan módon, hogy a megfelelő savat etilacetátban oldjuk, hozzáadunk tiszta 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot, a kivált kristályos anyagot szűrjük, és végül etilacetáttal mossuk:

formiátsó (11,05 g) op. 91,5 °C

citrátsó (9,07 g) op. 120-130 °C

benzol-szulfonátsó op. 156-157 °C.

30. példa

A következő sókat állítjuk elő olyan módon, hogy a megfelelő savat éterben oldjuk, hozzáadunk tiszta 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot, a kivált kristályos anyagot szűrjük, és kevés éterrel mossuk.

benzoesavas só (15,05 g) op. 106 °C hidrogénmalonátsó (7,07 g) op. 125,4 °C metán-szulfonátsó (7,59 g) op. 142-143 °C.

31. példa

2,43 g 70%-os vizes salétromsavat 30 ml éterrel elegyítjük, majd keverés és külső hűtés közben hozzácsepegtetünk 5 g tiszta, cseppfolyós 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot. A képződő (6,04 g) 2-amino-N-( 1, l-dimetil-hexil)-acetamid-nitrátt fehér kristályos anyag formájában válik ki, op. 118 °C.

32. példa

5 g 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot 25 ml éterben oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 1,61 g jégecetet. 40—60 °C forráspontú petroléter hozzáadására olajos anyag különül el. Az elegyet lehűtjük, és a megszilárduló anyagot szűrjük. 6,02 g 2-amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid-acetátot ka- - punk, op. 64 °C.

33. példa

2-Amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid-naftalin-2-szulfonát előállítása

6,22 g naftalin-2-szulfonsav-nátriumsót 50 ml vízben oldunk, és koncentrált (ION) sósav-oldat hozzáadásával a szabad savat felszabadítjuk. 5 g tiszta 2-amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid hozzáadása után azonnal szürkésfehér kristályos anyag' alakjában válik ki a 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamid-naftalin-2-szulfonát. A terméket szűrjük, és vákuumban szárítjuk, op. 173 °C.

34. példa

A tetrabenazin-gátló hatás vizsgálata

A vizsgálathoz nőstény albino egereket használunk, 6—6 állatból álló csoportokban. Konyhasó-oldatban adtuk be orálisan az állatoknak az (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő sójuk formájában, majd 30 perc elteltével tetrabenazint adtunk be 50 mg/kg i.p, dózisban. Az eredményeket Vernier, Hanson és Stone módszere szerint értékeltük [Psychosomatic medicine, ch. 80, p. 683 (1962)] és azok az alábbiak voltak:

Antidepresszív akti- Vegyület (példa száma) vitás, közelítő ED5 0,

mg/kg p.o.

ptózis nyugtatás

2, hidrogénoxalátsó

3,5

2,3

4, hidrogénoxalátsó

5

10,6

3, hidrogénoxalátsó

6,92

5,69

5, hidrogénoxalátsó

20

10

8, hidrogénszukcinátsó

3,8

2,7

6, hidrogénfumarátsó

18,7

9,5

11, hidrogénfumarátsó

~ 5

~ 5

9, hidrogénfumarátsó

~ 6

~ 7,5

12, hidrogénszukcinátsó

~ 8

~ 7,5

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11