181003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-oximok előállítására

11

181003

12

3-Karboximetoximino-17a-pregn-4-én-21,17/3-lakton-káUumsó

5

1,1 g (3,3 mmól) 3-oxo-17a-pregn-4-én-21,17/?-laktont, 0,36 g (3,2 mmól) aminoxi-ecetsav-hemihidrokloridot és 0,80 g (7,2 mmól) káliumacetátot melegítés közben feloldunk 10 ml 80%-os etilalkoholban, majd az oldatot 2 órán át visszafolyató 10 hűtés közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 1 órán át jeges-vizes fürdőn állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, majd hideg etilalkohollal mossuk. Hozam: 1,0 g (75,8%) cím szerinti termék; bomláspontja: 255—257 °C. Etilalkoholból átkristá-15 lyositva 259-62 °C-on bomlik.

15. példa

3-Karboximetoximino-17/3-hidroxi-17oc-pregn-4-én-21 -karbonsav-dikáliumsó

1 g (2,2 mmól) 3-karboximetoximino-17a-pregn-4-én- 21,17/3-lakton-káliumsót melegítés közben fel-25 oldunk 12 ml metanolban, majd hozzáadjuk 0,14 g (2,5 mmól) káliumhidroxidnak 3 ml metilalkoholban készített oldatát, és a reakcióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtés közben forraljuk. Ezt követően vákuumban kristályosodásig bekoncentráljuk az ol-30 datot. Hűtés után a kivált kristályokat szűrjük, és hideg metilalkohollal mossuk. Hozam: 1,02 g (89,2%) cím szerinti termék. Bomláspont: 243- -246 °C. Metilalkohol és izopropilalkohol elegyéből átkristályosítva 245-247 °C-on bomlik. 35

1. Eljárás 1 általános képletű - ahol

R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-,

2-4 szénatomos alkenil- vagy 2—4 szénatomos karboxil-csoport,

X jelentése hidrogénatom,

Y jelentése hidrogénatom vagy acetiltio-csoport, továbbá

X és Y együttesen egy vegyértékvonalat jelenthet, Z jelentése II vagy III képletű csoport - új szteroid-oxim származékok, sztereoizomerjeik és ezek keverékeinek, valamint az R helyén karboxialkil-csoportot viselő vegyületek esetében ezek sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű - ahol X, Y és Z jelentése a fenti - 3-oxo-szteroidot egy V általános képletű

— ahol R jelentése a fenti - hidroxilamin-származékkal reagáltatunk, és az olyan kapott vegyületet, ahol R, X és Y jelentése a fenti és Z jelentése II képletű csoport, kívánt esetben lúgos hidrolízisnek vetjük alá és/vagy a kapott terméket elkülönítjük és kívánt esetben egy, az R helyén karboxialkil-csoportot viselő vegyületet valamely szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítunk, vagy a sóból felszabadítjuk a savat.

2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított egy vagy több I általános képletű vegyületet

— ahol R, X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott - gyógyszerészeti segédanyagokkal összekeverve, a gyógyszerkészítésben szokásos módon, célszerűen tabletta, injekciós oldat, kapszula alakjában gyógyszerré alakítunk.

Szabadalmi igénypontok:-------------------------v

1 lap képletekkel

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.4265 - Zrínyi Nyomda, Budapest

6