181003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-oximok előállítására
7 181003 8 3-Oximino-17a-pregna-4,6-dién-21,17/3-lakton 10,2 g (30,0 mmól) 3-oxo-17a-pregna-4,6-dién- 21,17/3-lakton 100 ml etilalkohölos szuszpenziójához 3,12 g (45,0 mmól) hidroxilamin-hidroklorid és 3,70 g (45,0 mmól) nátriumacetát 12 ml vizes oldatát adjuk, majd az elegyet keverés közben forraljuk. Eközben az anyag zöme oldatba megy. 70 perc forralás után az elegyet bepároljuk, a kristályos maradékot vízzel felvesszük és szűrőn alaposan mossuk. A 10,67 g nyersterméket 300 ml metilalkoholban melegen oldjuk, majd az oldatot csontszenes derítés és szűrés után 100 ml térfogatra betöményítjük. 8,29 g tiszta termék válik ki, mely 250 °C felett fokozatosan megszínesedik és 265 C felett bomlik. UV x£,‘°H: 275 nm (e: 33800). 1. példa 2. példa 3-Oximino-17/3-hidroxil-17a-pregna-4,6-dién-21 -karbonsav-káliumsó 2,0 g (5,6 mmól) 3-oximino-17a-pregna-4,6-dién-21,17/3-lakton 60 ml metilalkoholos szuszpenziójához nitrogén-atmoszférában 69 ml (5,4 mmól) 4,44 g/100 ml koncentrációjú vizes káliumhidroxid-oldatot adunk. 5 óra keverés során oldatot kapunk, amelyet másnapig állni hagyunk, majd 6 órán át 50°C-on tartunk. Az oldatot ezután szárazra pároljuk. A maradékot 70 ml etanolban feloldjuk és újra szárazra pároljuk. A száraz maradék újabb 70 ml etilalkoholban már csak részben oldódik fel. Ismételt szárazra párlás után a maradékot etilacetáttal eldörzsöljük és szűrés után mossuk. Az anyagot ismételten felszuszpendáljuk etilacetátban, majd szűrjük és exszikkátprban szárítjuk. Hozam: 2,03 g [a]l0: -51,4° (c = 0,5, víz) UV ^*°H: 276 nm (e: 32900); 285 nm-nél váll. C22H30KNO4 (411,57) K számított: 9,50; K talált: 9,43%. 3. példa 3-Karboximetoximino-17a-pregna-4,6- -dién-21,170-lakton 1,66 g (4,9 mmól) 3-oxo-17a-pregna-4,6-dién-21,17/J-lakton, valamint 0,77 g (7,0 mmól) aminoxiecetsav-hemihidroklorid 20 ml piridinnel készített elegyét vízfürdőn 2 órát melegítjük. Az oldatot ezután 400 ml víz és 50 ml tömény sósav jéghideg elegyébe öntjük. Igen finom eloszlású sárgás-fehér csapadék válik ki, amit háromszor 80 ml diklórmetánnal extrahálunk. A diklórmetános oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd bepároljuk. A sárga kristályos maradékot 50 ml metilalkoholban melegen oldjuk, majd az oldatot csontszenes derítés és szűrés után mintegy 15 ml térfogatra betöményítjük. 0,70 g tiszta termék válik ki, op.: 221-2 °C (bomlik). Az anyalúg bekoncentrálásával további 0,30 g termék nyerhető, op.: 218-9 °C (bomlik). [a]Q°: -31,8° (c = 0,5, kloroform). UV X^,®”: 280 nm (e: 35000). 4. példa 3-Karboximetoximino-17a-pregna-4,6-dién-21,17/3-lakton-káliumsó 1,94 g (4,7 mmól) 3-karboximetoximino-17a-pregna- 4,6-dién-21,17/3-lakton 100 ml metilalkoholos szuszpenziójához 6,13 ml (4,7 mmól) 4,29g/100ml koncentrációjú vizes káliumhidroxid-oldatot adunk. Az anyag azonnal oldatba megy. Az oldatot ezután szobahőfokon szárazra pároljuk, majd háromszor etilalkoholt desztillálunk le róla (40 °C alatt). A száraz maradékot száraz etilacetáttal eldörzsöljük és szűrjük, exszikkátorban szárítjuk. Hozam: 1,89 g, [a]^°: -9,8° (c = 0,2, víz). UV Xjn'ax : 281 nm (e: 34500) C,4H3oKNOs • 2H20 (487,62) K számított: 8,02; K talált: 7,95%. 5 példa 3 Karboximetoximino-17|3-hidroxi-17a-pregna-4,6-dién-21 -karbonsav-dikáliumsó 2,0 g (4,8 mmól) 3-karboximetoximino-17a-pregna-4,6- dién-21,17(3-lakton 150 ml metilalkoholos szuszpenziójához 18,9 ml (9,6 mmól) 2,85g/100ml koncentrációjú vizes káliumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyet 20 órán át szobahőfokon, majd 5 órán át 50 °C-on keverjük. Az oldatot csontszénnel derítjük, majd szűrés után szárazra pároljuk. A maradékot etilalkoholban feloldjuk, majd ismételten szárazra pároljuk. Ez utóbbi műveletet újra megismételjük, majd a kapott száraz maradékot etilacetátban felszuszpendáljuk és szűrjük. Hozam: 2,2 g. [a]2D° :-33,5° (c= 1,0, víz) UV X^H : 282 nm (e: 16900) C24H31K2NO6 (507,70) K számított: 15,40; K talált: 15,70%. 6. példa 3-Oximino-17a-pregn-4-én-21,17/7-1 akton 1,90 g (5,5 mmól) 3-oxo-17a-pregn-4-én-21,17/3- -laktont és 0,8 g (11,5 mmól) hidroxilamin-hidrokloridot 15 ml piridinben melegítés közben feloldunk, majd a reakcióelegyet 20 percen át forró vízfürdőn melegítjük. Ezután szobahőfokra visszaír ütjük és opálosodás kezdetéig vizet csepegtetünk hozzá. A termék állás közben kikristályosodik. Szűrjük, 1 n sósavval, majd vízzel mossuk. Hozam: 1,60 g (81%) cím szerinti termék Op.: 250-253 °C; izopropilalkoholból átkristályosítva op.: 261 — - 263 °C, [a)o° : 4- 118,7° (c= 1,0 kloroform). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
