181000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7,7-dimetil-5H, 7H-imidazo-[4,5-h]izokinoli-4,6-dionok előállítására
13 181000 14 és 17 g 4-metiltio-benzoilkloridból állítjuk elő. A reakció időtartama 23 óra. Kitermelés 17 g (85,1%). Olvadáspontja 265° fölött van. b) 7,7-Dimetil-2-(4-metiltio-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]-izokinolin-4,6-dion Az 1. példa c) szakasza szerint eljárva, 17 g 4,4-dimetil-7-(4-metiltio-benzoil-amino)-8-nitro-2H,4H,-izokinolin-l,3-diont hidrogénezünk. A katalizátor kiszűrése után a szüredéket szárazra pároljuk, a maradékként kapott hidroldoridot metanolos ammóniumhidroxid-oldattal szabad bázissá alakítjuk és ezt kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 19 :1 arányú kloroform-aceton elegyet használunk. Kitermelés 5,8 g (39%). Olvadáspontja 251—253°. 9. példa 7,7-Dimetil-2-(4-metoxi-fenil)-5H,7H-imidazo [4,5-h]izokinolin-4,6-dion-hidroklorid Az 1. példa c) szakasza szerint eljárva, 80,5 g 4,4-dimetil-7-(4-metoxi-benzoilamino)-8-nitro- 2H,4H-izokinolin-l,3-dionból állítjuk elő. A visszafolyatás közben való forralás alatt hidrogénklorid gázt vezetünk a reakciókeverékbe. Kitermelés 73,3 g (93,6%). Olvadáspontja 282°. 10. példa 7,7-Dimetil-2-(4-hidroxi-fenil)-5H,7H-imidazo [4,5-h]izokinolin-4,6-dion a) 7,7-Dimetil-2-(4-benziloxi-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]-izokinolin-4,6- -dion-hidroklorid 3 ml hidrazinhidrát 100 ml etanollal készült oldatába 8,3 g 4,4-dimetil-7-(4-benziloxi-benzoil-amino)-8- nitro-2H,4H-izokinolin-l,3-diont szuszpendálunk, és szobahőmérsékleten keverés közben egy óra alatt részletekben hozzáadunk 1,5 g Raney-nikkelt. További 1 óra eltelte után 100 ml, metanolos hidrogén- Idorid-oldatot adunk hozzá, majd lassan forrásig melegítjük. Két óra elteltével a reakcíókeveréket szűréssel elválasztjuk, a szilárd maradékot etilénglikol-monometiléterrel többször felforraljuk, a folyékony fázisokat a szüredékkel egyesítjük, és vákuumban 100ml-re bepároljuk. A kivált terméket szűrőn szívatással elválasztjuk, és víz-etanol elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés 4 g (44,7%). Olvadáspontja 244-246°. b) 7,7-Dimetil-2-(4-hidroxi-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]-izokinolin-4,6-dion 2,3 g 7,7-dimetil-2-(4-benziloxi-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion, 200 ml metanol és 0,5 g 10%-os palládiumszén keverékét 50°-on 4 óra hosszat 5 att nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szüredéket 50 ml-re bepároljuk, és a kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk. Kitermelés 1,5 g (77,8%). Olvadáspontja 250° fölött van. 11. példa 7,7-Dimetil-2-(2-metoxi-5-metilszulfonil-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion a) 4,4-Dimetil-7-(2-metoxi-5-metiltio-benzoil-amíno)-8-nitro-2H,4H-izokinolin-1,3-dion Az 1. példa b) pontja szerint eljárva, 29,1 g 4,4- d i metil-7-acet amino- 8-nitro-2H,4H- izokinolin-1,3-dionból és 30 g 2-metoxi-5-metiltio-benzoilkloridból állítjuk elő. A melegítés időtartama 18 óra. A kapott terméket n-propanollal való forralással tisztítjuk. Kitermelés 26,6 g (61,9%). Olvadáspontja 255° fölött van. b) 7,7-Dimetil-2-(2-metoxi-5-metiltio-fenil-(5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dion-hidroklorid Az 1. példa c) szakasza szerint 25,7 g 4,4- -di metil-7-(2-metoxi-5-metiltio-benzoil-amino)-8-nitro-2H,4H-izokinolin-l,3-dionból állítjuk elő. Kitermelés 16,2 g (64,6%). Olvadáspontja 210°-tól kezdve zsugorodik. c) 7,7-Dimetil-2-(2-metoxi-5-metilszuIfonil- fe nil)- 5H,7 H-imidazo[ 4,5-h] izokinoIin-4,6-dion 8,4 g 7,7-dimetil-2-(2-metoxi-5-metiltio-fenil)- 5 H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dionhoz hozzáadunk 200 ml jégecetet, 50 ml vizet, 2 g nátriumacetátot és 10 ml, 30%-os hidrogénperoxidot, és keverés közben összesen 10 napon át 50° -on melegítjük. Minden második napon további 5 ml, 30%-os hidrogénperoxidot adunk hozzá. A reakciókeveréket jégre öntve, káliumkarbonáttal közömbösítjük, a csapadékot szűrőn szívatással elválasztjuk és etilénglikol-monometiléterből átkristályosítjuk. Kitermelés 2,7 g (32,6%). Olvadáspontja 255° fölött van. 12. példa 7,7-Dimetil-2-(4-klór-fenil)-5H,7H-imiddZo[4,5-h] izokinolin-4,6-dion-hidroldorid Az 1. példa c) pontja szerint 38,8 g 4,4-dimetil-7- -(4-klór-benzoil-amino)-8- nitro-2H,4H-izokinolin-1,3- -dionból állítjuk elő. Kitermelés 22,5 g (59,8%). Olvadáspontja 250° fölött van (n-propanolból átkristályosítva). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
