181000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7,7-dimetil-5H, 7H-imidazo-[4,5-h]izokinoli-4,6-dionok előállítására
27 L81000 28 ] A hatóanyagot és a keményítőt az oldható keményítő vizes oldatával egyenletesen megnedvesítjük. Nedves granulátum szemcsemérete: 1,0 mm. Száraz granulátum szemcsemérete: 1,0 mm. Szárítás: keringetett levegőjű szárítószekrényben 50°-on. ' ‘ i A granulátumot a többi segédanyaggal elkeverjük és drazsémagokká sajtoljuk. Drazsémag súlya: 80 mg; alakverő átmérője: 6 mm; domborulatsugár: 5 mm: A kész drazsémagokat szokásos módon drazsíjrozó üstben cukorbevonattal látjuk el. Drazsésúly: 120 mg. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az 1 általános képletű új imidazo-izokinolin-dionok, valamint szervetlen vagy szerves salakkal alkotott fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált kevés szénatomos alki leső portot, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal, hidroxil-, metoxi-, metiltio-, metilszulfinil-, metilszulfonil- és/vagy benziloxicsoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoportot jelent és a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek, A hidrogénatomot vagy -(CH2 )n —általános R3 képletű csoportot jelent, ahol R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R3 adott esetben dimetoxi-fenil-csoporttal szubsztituált kevés szénatomos alkilcsoportot jelent vagy R2 és R3 a köztük levő nitrogénatommal együtt piperidino-, morfolino- vagy piperazino-csoportot alkot és a piperazino-csoport a 4-helyzetben kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált és n értéke 2 vagy 3 — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű dikarbonsavat vagy reakcióképes származékát - ebben a képletben R] a fenti jelentésű — egy III általános képletű aminnal reagáltatjuk - ebben a képletben A a fenti jelentésű — vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A hidrogénatomtól eltérő jelentésű, és Rí a fenti jelentésű, egy IV általános képletű izokinolin-diont vagy alkálífémsóját - ebben a képletben Ri a fenti jelentésű — egy V általános képletű aminnal reagáltatjuk - ebben a képletben R2, R3 és n a fenti jelentésűek és Z lehasadó csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot vagy egy szulfoniloxi-csoportot, célszerűen p-toluolszulfoniloxi-csoportot jelent — vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A hidrogénatomtól eltérő jelentésű, és Rr a fenti jelentésű, egy VI általános képletű izikinolin-diont - ebben a képletben R! és n a fenti jelentésűek, és Z lehasadó csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot vagy szulfoniloxi-csoportot, célszerűen p-toluolszulfoniloxi-csoportot jelent — egy VII általános képletű aminnal — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A hidrogénatomot jelent, és R( a fenti jelentésű, a metilszulfinilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport kivételével, egy VIII általános képletű 8-nitro-izokinolin-diont — ebben a képletben R, a fenti jelentésű — redukálunk, és az in situ képződött IX általános képletű 8-amino-izokinolin-diont — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű — savas kondenzáló szçr jelenlétében melegítve kondenzáljuk, és egy kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, metiltioés/vagy metilszulfinil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületté oxidáljuk, amelynek képletében Rí metilszulfinil- és/vagy metilszulfonil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, és/vagy egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rí benziloxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületté debenzilezzük, amelynek képletében Rí hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, és/vagy egy kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben szervetlen vagy szerves savval fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1978. VII. 20.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy d) eljárás foganatosítási módja az la általános képletű új imidazo-izokinolin-dionok, valamint szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik előállítására - ebben a képletben Rj, adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált kevés szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot vagy adott esetben halogénatommal, hidroxil-, metoxi-, metiltio-, metilszulfinil-, metilszulfonil- és/vagy benziloxi-csoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoportot jelent, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek — azzal jellemezve, hogy a) egy Ha általános képletű dikarbonsav ammóniumsóját - ebben a képletben Rj a fenti jelentésű — melegítve ciklizáljuk, vagy b) olyan la általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj a metilszulfinilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport kivételével a fenti jelentésű, egy Villa általános képletű 8-nitro-izokinolin-diont - ebben a képletben Rj a fenti jelentésű, redukálunk és az in situ képződött 8-amino-izokinolin-diont - ebben a képletben Rj a fenti jelentésű - savas kondenzálószer jelenlétében kondenzáljuk, és egy kapott olyan la általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj metiltio- és/vagy metilszulfinil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, kívánt esetben olyan la általános képletű vegyületté oxidáljuk, amelynek képletében Rj metilszulfinilés/vagy metilszulfonil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, és/vagy egy kapott olyan la általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj benziloxi-csoporttal 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
