180998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 11-helyzetben szubsztituált 5,11-dihidro-6H- pirido- [2,3-b'] [1,4] benzodiazepin-6-onok előállítására
13 180998 14 V. példa Cseppek 10 mg 1 l-[3-(4-benzil-l-piperazinil)-propionilJ-5,1 l-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4] benzodiazepin-6-on- dihidroklorid tartalommal 100 ml cseppoldat tartalma: p-oxib enzoesav-metüé szter 0,035 g p-oxibenzoesav-propilészter 0,015 g ánizsolaj 0,05 g mentol 0,06 g tiszta etanol 10,0g hatóanyag 1,0 g nátriumciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. Előállítás: A hatóanyagot és a nátriumciklamátot körülbelül 70 ml vízben feloldjuk és glicerint adunk hozzá. A p-oxibenzoesav-észtereket, az ánizsolajat és a mentolt etanolban feloldjuk, és az oldatot hozzáadjuk keverés közben az előző oldathoz. Ezután vízzel 100 ml-re feltöltjük és rostmentesre szüljük. 1 ml cseppoldat 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű, 11-helyzetben szubsztituált, új, 5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on-származékok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben Rí hidrogénatomot, 1 —4 szénatomos alkilcsoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú, egy vagy több kettős kötést tartalmazó 3—20 szénatomos alifás szénhidrogén-csoportot vagy fenil-(l —4 szénatomos)- alkil-c soportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—2 szénatomos alkilcsoportot és A egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—5 szénatomos alkiléncsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 11-halogénacil- vagy alkenoil-5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont - ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, A’ —A—Hal általános képletű csoportot vagy 2—5 szénatomos alkeniléncsoportot jelent, A a fenti jelentésű és Hal halogénatom — egy III általános képletű piperazinnal - ebben a képletben R, a fenti jelentésű - reagáltatunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj hidrogénatomtól eltérő, R2 és A a fenti jelentésű, egy IV általános képletű 5,ll-dihidro-ll[(l-piperazinil)- acil]-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont — ebben a képletben R2 és A a fenti jelentésű — egy V általános képletű halogeniddel - ebben a képletben R, a fenti jelentésű a hidrogénatom kivételével, és Hal halogénatomot jelent - közömbös oldószerben reagáltatunk, kívánt esetben egy olyan I általános képletű vegyületről, amelynek képletében R, benzilcsoport, ezt a benzilcsoportot előnyösen katalitikus hidrogénezéssel lehasítjuk, egy kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben szervetlen vagy szerves savval savaddíciós sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös oldószerben az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót hidrogénhalogenidet megkötő szer jelenlétében végezzük, és hidrogénhalogenidet megkötő szerként a III általános képletű piperazin feleslegét használjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakciókeverék forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük, és a felszabaduló hidrogénhalogenidet hidrogénhalogenidet megkötő szerrel megkötjük. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként kevés szénatomos alkanolt, ciklusos étert, és hidrogénhalogenidet megkötő szerként alkálifémkarbonátot, alkálifémhidrogénkarbonátot vagy tercier szerves amint használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja ll-[3-(4-benzil-l-piperazinil)- propionil]-5,1 l-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4] benzodiazepin-6- -on előállítására azzal jellemezve, hogy 11 -(3-klór-propionil)-5,l l-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont 1-benzil-piperazinnal reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, ll-[3-(4-benzil-l-piperazinil)- propionil]-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4] benzodiazepin-6- -on előállítására, azzal jellemezve, hogy 11-akriloil-5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b][l,4]benzodiazepin-6- -ont 1-benzil-piperazinnal reagáltatunk. 8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja ll-[3-(4-benzil-l-piperazinil)- propionil-5,1 l-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4] benzodiazepin-6- -on előállítására azzal jellemezve, hogy 5,11-dihidro-1 l-[3-(l-piperazinil)- propionil]-6H-pirido[2,3-bj[l,4]benzodiazepin-6-ont benzilbromiddal reagáltatunk. 9. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 5,ll-dihidro-ll-/3-[4-(2-fenil-etil)- 1-piperazinil]-propionil/-6H-pirido[2,3-b][ 1,4] benzodiazepin-6-on előállítására, azzal jellemezve, hogy ll-(3- -k lór-propionil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b ] [ 1,4]benzodiazepin-6-ont l-(2-fenil-etil)-piperazinnal reagáltatunk. 10. Eljárás hatóanyagként I általános képletű 5,1 l-dihidro-6H-pirido[2,3-b][ 1,4] benzodiazepin-6- -on-származékot vagy gyógyászatilag elviselhető sav-7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
