180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
13 180997 14 a trialkilaminok, így a trietilamin, vagy a szervetlen bázisok, így a hígított nátronlúg. Azt találtuk, hogy az I általános képletü vegyületek jó elviselhetőség mellett értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. A találmány szerint előállított hatóanyagok így az ember- és állatgyógyászatban lokális és szisztémiás fertőzések megelőzésére és kemoterápiás kezelésére alkalmazhatók. Azok a betegségek, amelyek a találmány szerint előállított vegyületekkel meggátolhatok vagy gyógyíthatók, például a légutak, a garat és a húgyutak megbetegedései. A vegyületek elsősorban hatnak garatgyulladás, tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, vesemedence és vesegyulladás, fülgyulladás, hólyaghurut, szívbelhártyagyulladás, bronchitis, arthritis és általános szisztémiás fertőzések esetében. A találmány szerint előállított vegyületek használhatók továbbá mint konzerválóanyagok, szervetlen vagy szerves anyagok, főképpen az utóbbiak, így polimerek, kenőanyagok, színezékek, szálak, bőr, papír, fa, valamint élelmiszerek konzerválására. Ezt az teszi lehetővé, hogy az I általános képletű vegyületek in vitro és in vivo igen erélyesen hatnak káros mikroorganizmusok, elsősorban Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok és baktériumokhoz hasonló mikroorganiz- 5 musok ellen, s emellett széles hatásspektrumukkal tűnnek ki. Az I általános képletű vegyületek emellett parenterális beadás esetében a szövetekben, szérumban, szervekben és a vizeletben magas szintet mutatnak. 10 A találmány szerint előállított új penicillinek közül számos vegyület meglepő módon magas szérum- és szövetszintet, valamint magas vizeletszintet mutat, ha azokat patkányoknak orálisan adjuk be. Az a-amino-benzilpenicillinek acilszármazékaival 15 kapott eddigi tapasztalatok alapján ez nem volt várható. Az alábbi táblázatban felsoroljuk a találmány szerint előállított, tipikus, kiváltképpen hatásos penicillineket. Ezek a penicillinek az a) vagy b) eljárás- 20 változattal állíthatók elő. Az előállított I általános képletű vegyületekre A és R jelentését adjuk meg. A R Példa fenilhidrogén-2 p-hidroxifenilhidrogén-1 ciklohexa-1,4-dién- 1-ilhidrogén-3 2-tienilhidrogén-3 p-hidroxi-m-klórfenilhidrogén-3 m,p-dihidroxifenilhidrogén-3 fenilmetil-5 p-hidroxifenilmetil-4 ciklohexa-1,4-dién-1 -ilmetil-5 2-tienilmetil-5 p-hidroxi-m-klórfenilmetil-5 m,p-dihidroxifenilmetil-5 feniletil-6 p-hidroxifeniletil-6 ciklohexa-1,4-dién-1 -iletil-6 fenilciklopropil-12 p-hidroxifenilciklopropil-11 ciklohexa-1,4-dién-1 -ilciklopropil-13 2-tienilciklopropil-13 p-hidroxi-m-klórfenilciklopropil-13 m,p-dihidroxifenilciklopropil-13 fenil-2-metil-ciklopropil-17 p-hidroxifenil-2-metil-ciklopropil-17 ciklohexa-1,4-dién- 1-il-2-metil-ciklopropil-17 fenilciklopropilmetil-18 p-hidroxifenilciklopropilmetil-18 fenilallil-19 p-hidroxifenilallü-19 ciklohexa-1,4-dién- 1-ilallil-19 fenilpropaigil-21 p-hidroxifenilpropargil-21 fenil-ciklobutil-14 p-hidroxifenilciklobutil-14 fenilbenzil-50 p-hidroxifenilbenzil-51 ciklohexa-1,4-dién-1 -ilbenzil fenilfenilp-hidroxifenilfenil-53 7
