180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására

103

180997

104

kező ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 3,1 (3H), 4,05 (1H), 5,45 (3H), 6,85 (2H), 7,45 (4H), 7,6 (2H),

8,3 (1H).

169. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-p-metilszulfonilamino--pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 134. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 3,5 g (0,0083 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 2,35 g (0,0085 mól) 5-amino-4- -hidroxi-2-metilszulfonilanilino-pirimidinnek 850 mg foszgénnel és 1,16 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 3,95 g nátriumsó (69,5%).

IR-spektrum: 1770, 1650, 1600, 1535 cm-1.

MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,9 (3H), 4,05 (1H), 5,45 (3H), 6,75 (2H), 7,35 (4H), 7,65 (2H),

8,30 (1H).

170. példa

P-a-[3-(2-p-Acetilanilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 134. példa szerint állítjuk elő.

4,2 g (0,01 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint

2,44 g (0,01 mól) l-p-acetilanilino-5-amino-4-hidroxi-pirimidinnek 1,0 g foszgénnel és 1,37 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 3,83 g nátriumsó (58%).

IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1540 cm'1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a követ kező ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,1 (3H), 4,05 (1H),

5,30 (q, 2H), 5,45 (1H), 6,8 (2H), 7,35 (4H), 7,6 (2H), 8,35 (1H).

171. példa

D-a-[3-(2-p-Aminokarbonilanilino-4--hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 129. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 1,23 g (0,005 mól) 5-amino-2-p-aminokarbonilanilino-4-hidroxi-pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 2,45 g nátriumsó (74%).

IR-spektrum: 1770, 1650, 1600, 1530 cm'1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,1 (1H), 5,3 (q,

7.H), 5,4 (1H), 6,8 (2H), 7,3 (4H), 7,55 (2H), 8,25 OH).

52

172. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-/p-3’-metilureido-anilino/-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 129. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 3,36 g (0,008 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 2,2 g (0,008 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-(p-3’-metilureido-anilino)-pirimidinnek 800 mg foszgénnel és 1,1 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 2,55 g nátriumsó (46%).

IR-spektrum: 1770, 1660, 1630, 1600,

1540 cm'1.

MMR-spektrum (DMSO ♦ CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,8 (3H), 4,05 (IH), 5,35 (q, 2H), 5,45 (1H), 6,85 (2H), 7,35 (4H), 7,65 (2H), 8,35 (1H).

173. péld?

I>a-[3-(2-p-Cianoanilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 134. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 600 mg (0,00153 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 350 mg (0,0016 mól) 5-amino-2-p-cianoanilino-4- hidroxi-pirimidinnek 160 mg foszgénnel és 0,22 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 490 mg nátriumsó (50%). IR-spektrum: 2215, 1770, 1650, 1600,

1550 cm'1.

MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,50 (6H), 4,0 (1H), 5,35 (2H), 5,45 (1H), 6,85 (2H), 7,4 (4H), 7,75 (2H),

8,40 (1H).

174. példa

E)-a-[3-(4-Hidroxi-2-m,p-dimetoxianilino--5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 124. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 4,2 g (0,01 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 2,62 g 5-amino-4-hidroxi-2-m,p-dimetoxianilino- pirimidinnek 1,0 g foszgénnel és

1,37 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 5,45 g nátriumsó (81%).

IR-spektrum: 1770, 1650, 1610, 1535 cm'1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 3,8 (3H), 3,85 (3H), 4,05 (1H), 5,5 (3H), 6,8-7,7 (7H), 8,3 (1H).

175. példa

D-a-[3-(2-m,m-Diklóranilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 134. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 1,0 g (0,00237 mól) amoxicillin-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65