180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
67 180997 68 MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,5 (3H), 4,05 (1H), 5,5 (q, 2H), 5,55 (1H), 7,1 (4H), 8,5 (1H). 63. példa I>a-[ 3-(4-Hidroxi-2-me tiltio-5-pirimidil)-ureido]-benzil-penicillin-nátrium Ezt a penicillint az 1. példa szerint eljárva 4,0 g (0,01 mól) ampicillin-trihidrátból, valamint 1,58 g (0,01 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-metiltio-pirimidinnek 1,0 g foszgénnel és 1,35 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva állítjuk elő. Kitermelés: 4,13 g nátriumsó (70%). Rf: 0,78. IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1540 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,50 (6H), 2,45 (3H), 4,10 (1H), 5,45 (3H), 7,5 (5H), 8,45 (1H). 64. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-merkapto-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint az 1. példa szerint eljárva állítjuk elő. A kiindulási anyag 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 0,66 g (0,005 mól) 5-amino-4- -hidroxi-2-merkapto-pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 3,04 g nátriumsó (51%). Rf: 0,61. IR-spektrum: 1770, 1665, 1605, 1535 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,40 (3H), 6,8 (2H), 7,3 (2H), 8,55 (1H). 65. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-merkapto-5-pirimidil)-ureido]-benzil-penicillin-nátrium Ezt a penicillint az 1. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 2,0 g (0,005 mól) ampicülin-trihidrát, valamint 0,66 g (0,005 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-merkapto-pirimidinnek 0,005 g foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 3,78 g nátriumsó (65%). Rf: 0,58. IR-spektrum: 1770, 1660, 1600, 1525 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,10 (1H), 5,35 (q, 2H), 5,45 (1H), 7,5 (5H), 8,5 (1H). 66. példa D<*-[3-(2-Etiltio-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a vegyületet az 1. példa szerint szintetizáljuk. A kiindulási anyag 1,1 g (0,007 mól) 2-etiltio-4-hidroxi-5-aminopirimidin és 3,0 g (0,007 mól) amoxicillin-trihidrát. Kitermelés: 3 g (az elméleti 69,5%-a). Rf: 0,57. MMR-spektrum (D20) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,35 (3H), 1,5 (d, 6H), 3,15 (2H), 4.2 (1H), 5,3 (1H), 5,5 (2H), 6,8 (2H), 7,3 (2H), 8.3 (1H). Hasonló módon szintetizáljuk a D-a-[3-(2-etilmerkapto-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-benzilpenicillin-nátriumot. 67. példa I>a-[3-(2-p-Klórbenziltio-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint az 1. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 420 mg (0,001 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 260 mg (0,001 mól) 5-amino-2-p-klórbenziltio-4-hidroxi-pirimidinnek 100 mg foszgénnel és 0,14 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 290 mg nátriumsó (41%). Rf: 0,79. IR-spektrum: 1770, 1650, 1600, 1540 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 3,5 (2H), 4,05 (1H), 5,5 (3H), 6,8 (2H), 7,4 (6H), 8,5 (1H). Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: D-a-[3-(2-butoxi-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium D<*-[3-(2-alliloxi-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-ciklopropiloxi-4-hidrqxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpeniciílin-nátrium I>a-[3-(2-ciklohexiloxi-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicill in-nátrium D-a-[3-(2-benziloxi-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-p-hidroxi-benzilpenicülin-nátrium. 68. példa D-a-[ 3-(4-Hidroxi- 2-me tilszulfoxi- 5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint az 1. példa szerint eljárva, 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 0,85 g (0,005 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-metilszulfoxi-pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva állítjuk elő. Kitermelés: 1,7 g nátriumsó (58%). Rf: 0,41. IR-spektrum: 1770, 1650, 1610, 1530 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 2,7 (3H), 4,0 (1H), 5,4 (2H), 5,5 (1H), 6,75 (2H), 7,3 (2H), 8,7 (1H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 34
