180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
49 180997 Ezt a penicillint a 11. példa szerint állítjuk elő, 840 mg (0,002 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 385 mg (0,001 mól) 5-amino-2-ciklohexil-4- -hidroxi-pirimidinnek 200 mg foszgénnel és 0,27 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 720 mg nátriumsó (60%). Rf: 0,62. IR-spektrum: 1770, 1645, 1600, 1545 cm'1. MMR-spektrum: (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,0-2,1 (m, 17H), 4,05 (1H), 5,35 (2H), 5,45 (1H), 6,85 (2H), 7,3 (2H), 8,50 (1H). 17. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-/2’-metil-ciklopropil/-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 11. példa szerint állítjuk elő, 4,2 g amoxicillin-trihidrátból, valamint 1,65 g (0,01 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-(2’-metil-ciklopropil)-pirimidinnek 1,0 g foszgénnel és 1,37 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 3,81 g nátriumsó (66%). IR-spektrum: 1770, 1650, 1600, 1550icm"‘. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 0,9—1,7 (m, 12H), 1,95 (1H), 4,05 (1H), 5,45 (3H), 6,8 (2H), 7,3 (2H), 8,45 (1H). Hasonló módon szintetizáljuk a következő vegyületeket: D-a-[3-(4-hidroxi-2-/2’-metil-ciklopropil/-5-pirimidil>ureido]-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-/2’-metil-ciklopropil|-5-pirimidil>ureido]-ciklohexa-1,4-dién-1-il-metil penicillin-nátrium, D-a-[3-(2-ciklohexen-2’-il-4-hidroxi-5- -pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium. 18. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-/1 ’-metil-ciklopropil/-5-pirimidil>ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 11. példa szerint állítjuk elő, 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 0,83 g (0,005 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-( 1 ’-metil-ciklopropil)-pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakció termékéből kiindulva. Kitermelés: 1,54 g nátriumsó (53%). Rf : 0,70. IR-spektrum: 1765, 1655, 1610, 1550 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 0,9-1,4 (7H), 1,55 (6H), 4,0 (1H), 5,35 (2H), 5,45 (1H), 6,8 (2H), 7,3 (2H), 8,50 (1H). Hasonló módon szintetizáljuk a következő vegyiileteket: D-a-[4-hidroxi-2-/r-metil-ciklopropil/-5 -pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-ciklopropilmetil4-hidroxi-5--pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium D-a-[3-(2-ciklopropilmetil-4-hidroxi-5--pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium 50 19. példa I>a-[3-(2-Allil-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint all. példa szerint állítjuk elő, 4,2 g (0,01 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 1,51 g (0,01 mól) 2-allil-5-amino-4-hidroxi-pirimidinnek 1,0 g foszgénnel és 1,37 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 2,54 g nátriumsó (44%). IR-spektrum: 1765, 1645, 1610, 1550 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 4,1 (2H), 5,0 (2H), 5,3-6,0 m, 4H), 6,8 (2H), 7,3 (2H), 8,40 (1H). Hasonló módon szintetizáljuk a következő vegyületeket: D-a-[3-(2-allil-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-benzil-penicillin-nátrium D-a-[3-(2-allil-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-ciklohexa-l ,4-dién- 1-il-metil-penicillin-nátrium. 20. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-vinil-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint all. példa szerint állítjuk elő, 1,68 g (0,004 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 520 mg (0,004 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-vinil-pirimidinnek 400 mg foszgénnel és 0,54 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 1,02 g nátriumsó (51%). Rf: 0,56. IR-spektrum: 1770, 1655, 1610, 1545 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,03 (1H), 5,0-7,0 (m, 6H), 6,8 (2H), 7,3 (2H), 8,35 (1H). Hasonló módon szintetizáljuk a következő vegyületeket: D-a-[3-(4-hidroxi-2-vinil-5-pirimidil)-ureidoj-benzilpenicillin-nátrium 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
