180982. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás prosztaglandin intermedierek előállítására
3 180982 4 1. példa (1S ,5 R,6R,7R)-6-[(E)-3-ox o-4-fenoxi-l-butenil]-7-benzoiloxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán-3-on 5 548 mg (lS,5R,6R,7R)-6-formil-7-benzoiloxi- 2-oxabiciklo[3.3.0]-oktán-3-on [J. Am. Chem. Soc. 96, 5865 (1974)] 20ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához a dimetil-2-oxo-3-fenoxipro- 10 pilfoszfonát lítiumsójának 581 mg-ját adjuk, majd 1,5 órán át keverjük argon atmoszférában, szobahőmérsékleten. Ezután 0,3 ml jégecetet adunk hozzá, vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml metilénldoridot adunk, majd 10 ml 5%-os nátriumhidro- 15 génkarbonát-oldattal és kétszer 10—10 ml vízzel kirázzuk. A metilénklorídos fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot metilénklorid-izopro pilé ter elegyből kristályosítjuk át. így 710 mg cím szerinti vegyületet kapunk 20 színtelen kristályos anyag alakjában (termelés az eb méletileg számított 87,5%-a). A dimetil-2-oxo-3-fenoxi-propilfoszfonát lítiumsóját a következőképpen állítjuk elő: 25 16,3 g dimetil-2-oxo-3-fenoxipropilfoszfonát 430 ml vízmentes éterrel készített oldatához 5 °C hőmérsékleten, argon atmoszférában 52,6 ml 1,2 mólos hexános butillítium-oldat és 150 ml hexán el- 30 egyét csepegtetjük, eközben egy fehér csapadék válik ki. A reakdóelegyet ezután 10 percen át keverjük. Szűrés után 14,1 g lítiumsót kapunk színtelen kristálypor alakjában. A termék olvadáspontja 184 °C. 35 2. példa (lS,5R,6R)-6-[(E)-3-oxo-4-fenoxi-l-butenil]--2-oxabiciklo[3.3.0]-oktán-3-on 7,06 g (lS,5R,6S)-6-formil-2-oxabiciklo[3.3.0]-oktán-3-on [E. J. Corey és mások, J. Org. Chem. 39, 256 (1974)] 450 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 13,3 g dimetil-2-oxo-3-fenoxipropilfoszfonát lítiumsót (előállítását lásd az 1. példában) adunk, és 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten argon atmoszférában. A reakdóelegyet ezután jégecettel semlegesítjük, vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 300 ml metilénkloridot adunk, majd 30 ml vízzel kirázzuk. Magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropanolból kristályosítjuk át. így 11,0 g (az elméletileg számított 84,5%-a) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályos anyag alakjában. A termék 91 °C-on olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás 1 általános képletű — mely képletben Rí hidrogénatomot, vagy benzoiloxicsopertot jelent -prosztaglandin intermedierek előállítására, egy II általános képletű aldehid, ahol R] jelentése a fenti, és egy ül általános képletű alkálifémsó reagáltatásával, mely képletben A lítium- vagy nátriumkationt és R5 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű alkálifémsót kristályos alakban alkalmazzuk. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.4263 - Zrínyi Nyomda, Budapest 2
