180965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-d(-)-alfa[(4-etil-2,3-dioxo-1-piperazinil)-karboxamido]-(p-hidroxi fenil)- acetamido-3-[5-(1-metil-1,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-cefém-4-karbonsavat tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
11 180965 12 zolil)-tio-metil]-A3 -cefém-4 karbonsav-nátriumsót, majd a kapott elegy et egységes diszperzióvá kever jük. A diszperziót végbélkúp-csőbe töltjük. 6. példa 90 g kukoricaolajhoz 5 g nátrium-laurilszulfát ani onos felületaktív anyagot (Emeri 10 por) adunk, és utána 10 g 7-|D(-)-a-[(4-etil-2,3-dioxo-l piperazinil)-karboxamido]-(p-hidroxi-fenil)-acetamido/-3-[5-(l-metil-1,2,3,4-tetrazolil)-tio-metil]-A3 -cefém-4-karbonsav-nátriumsót, és a kapott elegyet egységes diszperzióvá keverjük, amelyet azután végbélkúp-csőbe töltünk. 7. példa 38—45 °C-os vízfürdőn 70 g teb'tett magasabb zsírsav-trigliceridet (Witepsol H— 15) megolvasztunk, és feloldunk benne 10 g polioxietilén-oleilalkohol-éter nem-ionos felületaktív szert (Emuigen 408). A kapott oldathoz 20 g 7-/D(-)-a-[(4-etil-2,3-dioxo-1 -piperazinil)-karboxamido] -( p-hidroxi-fenil)-acetamido/-3-[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tio-metil]-A3-cefém-4-karbonsav-nátriumsót adunk, és a kapott elegyet egységes diszperzióvá kevertetjük. A 2. példában leírtakhoz hasonló módon szilárd kúpokat készítünk. 8. példa 80 g földimogyoró-olajban 8 g polioxietilén-oleilalkohol-étert (Emuigen 408) és 2 g nátrium-taurokolátot diszpergálunk, majd utána 10 g 7-/D(-)-a-[(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil)-karboxamido]-(p-hidroxi-fenil)-acetamido/-3-{ 5-( 1 -met il-1,2,3,4-tetrazolil)-tio-metil]-A3-cefém-4-karbonsav-nátriumsót adunk hozzá, és a kapott elegyet egységes diszperzióvá keverjük. A diszperzióval végbélkúp-csövet töltünk meg. 9. példa 38-45 °C-os vízfürdőn megolvasztunk 80 g telített magasabb zsírsav-trigliceridet (Witepsol H-15), és ezután feloldunk benne 7 g polioxietilén-oleilalkohol-éter nem-ionos felületaktív szert (Nikkol BC-20 TX) és 3 g nátrium-laurilszulfátot (Emeri 10 por). A kapott oldathoz 10 g 7-/D(-)-a-[(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil)-karboxamido]-(p-hidroxi-fenil)-acetamido/-3-[5-(l-metil-1,2,3,4-tetrazolil)-tio-metil]-A3- -cefém-4-karbonsav-nátriumsót adunk, és a kapott elegyet egységes diszperzióvá keverjük. A 2. példában leírtakhoz hasonló módon szilárd kúpokat készítünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 7-/D(-)-a-[(4-etil-2,3-dioxo-l-piperaz.inil)-karboxamido]-(p-hidroxi-fenil)-acetamido/-A3--cefém-4-karbonsavat vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazó, végbélen át való beadásra alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot valamilyen, a hatóanyaghoz viszonyítva 1—20-szoros menynyiségű olajos alappal és valamilyen nem-ionos felületaktív szerrel és/vagy anionos felületaktív szerrel és/vagy valamilyen epesav-sóval összekeverjük, mely adalékok együttes mennyisége legfeljebb 20% lehet az olajos alaphoz viszonyítva. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja végbélen át való beadásra szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy a 7-/D(—)-a-[(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil)-karboxamido]-(p-hidroxi-fenil)-acetamido/-3-[5-(l-metil-•1,2,3,4-tetrazolil)-tio-metil]-Á3 -cefém-4-karbonsavat vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható sóját valamilyen olajos alappal és nem-ionos felületaktív szerrel keverjük össze. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja végbélen át való beadásra szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy a 7-/D(-)-a-[(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil)-karboxamido]-(p-hidroxi-fenil)-acetamido/-3-[5H(l-metil--1,2,3,4-tetrazolil)-tio-metil]-A3 -cefém-4-karbonsavat vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható sóját valamilyen olajos alappal és valamilyen anionos felületaktív szerrel keverjük össze. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja végbélen át való beadásra szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy a 7-/D(-)-a-[(4-etil-2,3-dioxo-l -piperazinilj-karboxamido ]-(p-hidroxi-fenil)-acetamido/-3-[ 5 -( 1 -metil-1,2,3,4-tetrazolil)-tio-metil]-A3 -cefém-4-karbonsavat vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható sóját valamilyen olajos alappal és valamilyen epesav-sóval keverjük. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja végbélen át való beadásra szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy olajos alapként hidrogénezett zsírokat és olajokat, ásványi olajokat, nagyobb szénatomszámú alifás alkoholokat, nagyobb szénatomszámú zsírsav-észtereket, nagyobb szénatomszámú zsírsavakat, viaszokat és természetben előforduló 12—18 szénatomos telített zsírsavak trigliceridjeit használjuk. 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja végbélen át való beadásra szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy olajos alapként valamilyen növényi olajat használunk. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja végbélen át való beadásra szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy olajos alapként földimogyoró-olajat, szezámolajat, szójaolajat, kukoricaolajat, repceolajat, gyapotmagolajat, ricinusolajat, kaméliaolajat, kókuszolajat, olívaolajat, mákolajat, kakaóvajat, laurinvajat, marhafaggyút, szkvalént, gyapjúzsírt, vazelint, paraffint, szilikonolajat, izopropil-mirisztátot, n-butil-mirisztátot, izopropil-linolátot, cetil-ricinolátot, sztearil-ricinolátot, dietil-szebacátot, diizopropil-adipátot, cetil-alkoholt, sztearil-alkoholt, olvasztott méhviaszt, spermacetet, japán viaszt, sztearinsavat, olajsavat, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
