180946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidon-származékok előállítására
MAGVAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180946 JfÍf|i Bejelentés napja: 1979. IV. 09. (Sí—1686) Nemzetközi osztályozás: NSZ03: C 07 D 403/14, 'T"07 1) 409/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. VIII. 30 Megjelent: 1984. VIII. 31. ,v \\ Feltalálók: Szabadalmas: Brown Thomas Henry kutató vegyész, Welwyn Garden City, Ganellin Charon Robin kutató vegyész, Briary Wood End Welwyn, Durant Graham lohn kutató vegyész, Welwyn Garden City, Ife Robert John kutató vegyész, Stevenage, Hertfordshire, Nagy-Britannia Smith Kline and French Laboratories Limited, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás pirimidon-származékok előállítására 1 A találmány farmakológiailag aktív pirimidon-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. A pirimidon-származékok az (1) általános képletnek felelnek meg. Ezek a vegyületek hisztamin H2 -antagonisták és emellett hisztamin H, -antagonista aktivitással is rendelkeznek, különösen aktívak azonban mind hisztamin H2-antagonisták, ha a 175 171 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett, hasonló szerkezetű vegyületekkel vetjük össze hatásukat. A hivatkozott leírásban olyan vegyületeket írnak le, amelyekben Hét1 jelentése hidroxi- vagy N-oxido-csoporttal szubsztituált piridilcsoporttól eltér. Az (1) általános képletű vegyületekben Hét 5-metil-imidazolil-, 2-triazolil-, adott esetben halogénatommal (előnyösen klór- vagy brómatommal), 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 2-piridil-csoport, Y kénatom vagy metilén-csoport, Z hidrogénatom, A jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport, és Hét1 piridilcsoport, amely hidroxil- vagy N-oxido-csoporttal és adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal van helyettesítve. A leírásban szereplő „rövidszénláncú alkilcsoport ” és „rövidszénláncú alkoxiesoport” megjelölésen 1-4 szénatomos alkil- és alkoxicsoportokat értünk, amelyek egyenes vagy elágazó szénláncúak. Ilyen cso- 5 portok a rövidszénláncú alkilcsoportok közül a metil-, e*il-, 1-propil- és a 2-propil-csoportok, a rövidszénláncú alkoxiesoportok közül pedig a metoxi-, etoxi-, 1 propoxi- és a 2-propoxi-csoportok. 10 Előnyös Hét csoportok az 5-mecil-4-imidazolil-, 2 piridil-, 3-metoxi-2-piridil-, 3-etoxi-2-piridil-, 3,4-dimetoxi-2-piridil-, 3-fluor-2-piridil-, 3-klór-2-piridil-, 3 bróm-2-piridil-, 3-jód-2-piridil-, 3-bróm4-metil-2- -piridil- vagy a 2-tiazolil-csoportok. 15 A előnyösen egyenes láncú a,cu-alkilén csoport, különösen metiléncsoport. Hét1 jelentése különösen 4-hidroxi-2-piridil-, 6 hidroxi-3-piridil-, 2-hidroxi-4-piridil-, 4-hidroxi-5- -netil-2-piridil-, 6-hidroxi-5-metil-3-piridil-, 2-hidroxi- 20 -6-metil4-piridil-, 6-hidroxi-5-metoxi-3-piridil-, N-exido-3-piridil-, N-oxido-6-metil-3-piridil- és N-oxido-4-piridil-csoport. Hét1 elsősorban olyan piridilcsoport, amely hidroxilcsoporttal és adott esetben rövidszénláncú alkil- 25 csoporttal van helyettesítve, így különösen 4-hidroxi-2-piridil-, 6-hidroxi-3-piridil- vagy 2-hidroxi4-piridil-c söpört. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket 4-pirimidon-származékokként mutatjuk be és 30 írjuk le, amelyek egyensúlyban vannak a megfelelő 180946
