180933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-fenil-glicinamid vagy D-alkoxi-fenil-glicinamid és L-fenil-glicin vagy L-alkoxi-fenil-glicin szétválasztására
5 180933 6 2,7 g D-fenil-glicint kapunk (kitermelés: 90%). A D-fenil-glicin fajlagos forgatóképessége: (a]^ =—157,2° (c=l,0; 1,0 n sósav). 2. példa 6.0 g (0,04 mol) D-íenil-glicinamidból, 6,0 g (0,04 mol) L-fenil-glicinből, 3,0 ml (0,04 mol) tömény ammónium-hidroxidból és 200 ml vízből készített 37 °C-os és 10,5 pH értékű oldattal 50 ml benzaldehidet keverünk el. A fázisok szétválása után a vizes oldatot mégegyszer elkeverjük 50 ml benzaldehiddel. A benzaldehides extraktumokat egyesítjük és 100 ml 3,6 n kénsavval mossuk. A kénsavas extraktum elválasztása után 100 °C-on 40 ml víz-benzaldehid elegyet desztillálunk le atmoszférikus nyomáson. A bepárlási maradékot ezután atmoszférikus nyomáson egy órán át forraljuk. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után a lepárlási maradék pH-ját tömény ammónium-hidroxiddal 5,0- re állítjuk be. Az ekkor kikristályosodó D-fenilglicint leszűrjük és szűrőn kétszer — egyenként 10 ml vízzel — mossuk. Szárítás után 5,2gD-fenil glicint (kitermelés: 87%) kapunk. A D-fenil-glicin fajlagos forgatóképessége: [a]^° = 157,0° (s=l,0; 1,0 n sósav). A benzaldehiddel végzett elkeverés és a benzaldehides fázis elválasztása után visszamaradt vizes fázist (pH=10,5) koncentrált kénsavval pH=2,0-re állítjuk be. Ezután a vizes fázisból 100 °C-on és atmoszférikus nyomáson 100 ml víz-benzaldehid elegyet választunk el. Az elegy pH-ját az elegy szobahőmérsékletre való lehűtése után egyidejű hűtés közben tömény ammónium-hidroxiddal 6-ra állítjuk be. Az ekkor kikristályosodó L-fenil-glicint szűréssel különítjük el, és a szűrőn kétszer, egyenként 10 ml vízzel mossuk. 5,6 g L-fenil-glicint kapunk (kitermelés: 93%). A termék fajlagos forgatóképessége: Md = + 157,1° (c=l,0; 1,0 n sósav). 3. példa 6.0 g (0,04 mol) D-fenil-glicinamid, 6,0 g (0,04 mol) L-fenil-glicin és 4 ml (0,056 mól) tömény ammónium-hidroxid el egyének pH-ját keverés közben, szobahőmérsékleten 5 n nátrium-hidroxiddal 10,7-re állítjuk be. Ezután 40 °C-on lassan 4,7 ml (0,045 mól) benzaldehidet adunk hozzá. Ekkor a pH 9,9-re csökken. A keverést még egy fél órán át folytatjuk, eközben a hőmérséklet 30 °C-ra csökken. A nyert szuszpenziót centrifugáljuk és kétszer egyenként 50 ml vízzel mossuk. 50 °C-on és 12 Hgmm nyomáson végzett szárítás után 9,0 g DN-benzilidén-fenil-glicinamidot kapunk (kitermelés: 95%; olvadáspont: 139 °C). A termék fajlagos forgatóképessége: [cí]d=— 82,5° (c=l; 99%-os hangyasav). 4. példa Keverővei felszerelt lombikban 2,5 g (13,7 mmol) D-p-metoxi-fenil-glicinamid és 3,5 g (19,7 mmol) L-p-metoxi-fenil-glicin elegyéből (amelyet DL-p-metoxi-fenil-glicinamid enzimatikus átalakításával állítottunk elő) 1,0 ml 26 súly%-cs (13,7 mmol) tömény ammónium-hidroxiddal szuszpenziót készítünk, amelyhez állandó keverés közben annyi 5 n nátrium-hidroxid-oldatot arunk, hogy a szuszpenzió pH-ja 10,5-re álljon be. Ehhez az oldathoz állandó keverés közben 1,7 ml (17 mmol) benzaldehidet adunk, ekkor a pH 9,9-re csökken. További 1 Ví órás, 30 °C-on végzett keverés után a szuszpenziót üvegszűrőn leszűrjük, és a szűrőn kétszer egyenként 50 ml vízzel mossuk. A kristályok 50 °C-on, 12 Hgmm nyomáson végzett szárítása után 3,5 g D-N-benzilidén-p-metoxi-fenil-glicinamidot kapunk kitermelés: 95,4%). A termék olvadáspontja: 139— 140 °C, fajlagos forgatóképessége : [cí]d =—78,9° (c —1,0; £9%-os hangyasav). Az így nyert Schiff-bázisból 3,2 g-ot (12,0 mmol) 50 ml 3,6 n kénsavban feloldunk. 25 ml víz-benzaldehid elegy 98—100 °C-on végzett ledesztillálása után még egy órán át forraljuk. Szobahőmérsékletre történt lehűtés után az elegy pH-ját tömény ammónium-hidroxiddal (25 súly %) 5,2-re állítjuk be. Az így kicsapódó kristályos D-p-metoxi-fenil-glicint leszűrjük és a szűrőn kétszer, egyenként 10 ml vízzel és kétszer, egyenként 10 ml acetonnal mossuk. 50 °C-on, 12 Hgmm-en végzett szárítás után 2,0 g D-p-metoxi-fenil-glicint kapunk (kitermelés: 92,6%)- A termék fajlagos forgatóképessége: [a]2J=—154,8° (c=0,8; 1,0 n sósav). 5. példa 6,0 g (0,04 mol) D-fenil-glicinamidból, 6,0 g (0 04 mol) L-fenil-glicinből és 4 ml tömény ammónium-hidroxidból (0,056 mól) készült elegy pH-ját 40 °C-on 5 n nátrium-hidroxid-oldattal lC,7-re állítjuk be. Ezután 40 °C-on 4,9 ml (0,04 mai) ánizsaldehidet adunk hozzá. A keverést inig 15 órán át folytatjuk. A kapott szuszpenziót centrifugáljuk és kétszer 50 ml vízzel mossuk. 50 °C-on és 12 Hgmm nyomáson végzett szárítás után 9,9 g D-N-p-meto xi-benzilidén-f enil-glicinamidot (kitermelés : 92,4%) kapunk, amelynek olvadáspontja 69 °C, fajlagos forgatóképessége: [a]D=—55,0° (c= 1,0; 99% -os hangyasav). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás D-fenil-glicinamid vagy D-(l—6 szénatomos alkoxi)-fenil-glicinamid és L-fenilglicin vagy L-(l—6 szénatomcs alkoxi)-fenil-glicin szétválasztására és a kapott D-fenil-glicinamid vagy D-(l—6 szénatomos alkoxi)-fenil-glicinamid D-fenil-glicinné vagy D-(l—6 szénatomos alkoxi)-fenil-glicinné történő átalakítására, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
