180927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-hidroxiimino-e-homoeburnán-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 180927 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS A _ SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY A bejelentés napja: 1979. VII. 13. (Rí— 719) Nemzetközi osztályozás : ipr A közzététel napja: 1982. IX. 23. NSZO3 C 07 D 455/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. IV. 30. /^TTalálm àZîT%>._ í Szabadalmi Tár V* -r---JjUL AJ D Q *■ Feltalálók: Szabadalmas : dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., egyetemi tanár 18% Budapest dr. Szabó Lajos oki. vegyész, 17% dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök, 16% Dancsi Lajos oki. vegyész, 17% dr. Keve Tibor oki. vegyész, 16% Drexler Ferenc oki. vegyész, Budapest. 16% Eljárás 15-hidroxiimiíio-E-homo-eburnán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás racém és optikailag aktív I általános képletű 15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-származékok — mely képletben X1 jelentése hidrogénatom, vagy a 12-től eltérő helyzetű brómatom és R jelentése etil- g csoport — előállítására oly módon, hogy valamely új racém, vagy optikailag aktív III általános képletű 15-halogén-E-homo-eburnán-származékot — mely képletben R és X1 jelentése az I általános képletnél megadottal egyező és X3 jq jelentése halogénatom — valamilyen alkálifémnitrittel egy sav jelenlétében reagáltatunk. Az I általános képletű vegyületek értékes közbenső termékek jelentős gyógyászati hatással 15 rendelkező vegyületek, mint amilyen az apovinkaminsav-etilészter a vinkamin, a 11-bróm vinkamin stb. előállítási eljárásában. így például azokból az I általános képletű vegyületekből, amelyek képletében X1 jelentése hidrogénatom 20 és R jelentése etil-csoport, etanollal sav jelenlétében egy lépésben állítható elő az apovinkaminsav-etilészter. Azon az I általános képletű vegyületek, melyek képletében X1 brómatomot és R etil-csoportot jelent, dezoximálással és ezt 25 követően alkoholos közegben valamilyen bázissal történő kezeléssel 11-bróm-vinkamin-származékká alakíthatók. Az X1 helyén brómatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek egyébként önmagukban is biológiailag aktívak. 30 2 Az I általános képletű vegyületekben X1 brómatomként a vegyület 9-, 10- és 11-helyzetéhez kapcsolódhat. Az I általános képletű vegyületek közül azok melyek képletében X1 jelentése hidrogénatom és R jelentése etil-csoport, a 163 769 számú magyar szabadalmi leírásban közbenső termékként kerültek először ismertetésre. Ezek előállítása úgy történt, hogy a megfelelően szubsztituált 1-metoxikarboniletil -oktahidro-kinolizint valamilyen erős bázis, mint amilyenek az alkálifémhidridek, vagy az alkálifémamidok, jelenlétében ciklizálásnak vetették alá, a kapott oxo-eburnánt szintén erős bázis, mint amilyenek az alkálifémhidridek, .jelenlétében egy alkilnitrittel nitrozálták. Az eljárás megvalósítása különösen ipari méretekben számos hátránnyal rendelkezik. Az alkálifémhidridekkel és alkálifémamidokkal végzett reakciók egyik előfeltétele a víz teljes mértékű kizárása, mely különösen nagyüzemi gyártásnál számos problémát és hibalehetőséget rejt magában, nagy körültekintést igényel a munkálatok során. Az alkilnitritek használata a nitrozálási reakcióban az egészségre ártalmas, károsítja a vele dolgozók szervezetét, a műveletek során fokozott elővigyázatosságot igényel. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott III általános képletű vegyületek újak és biológiailag aktívak. Képle-180927
