180926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható, új TRH-analóg tripeptid-amidok előállítására
25 180926 26 40 g szilikagélből készített oszlopra visszük fel, és a 4. oldószereleggyel eluáljuk. A tiszta terméket tartalmazó frakciókból 1,11 g anyagot izolálunk, amelyet vízben oldva derítünk, majd a víztiszta oldatot liofilizáljuk. így 1,0 g (53%) Kpc-Nva-HPro-NH2-ot kapunk, Rf =0,35 ,[a]n =—44,6° (c=l, ecetsavban). SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az (I) általános képletű új, a központi idegrendszerre ható peptid-amidok X-Y-W-NH2 (I) — e képletben X L-piroglutamil-, Y L-leucil- és W L-pipe-kolil-, L-tiazolidin-4-karbonil-, D-prolilvagy-W-NH2 együtt pirrolidil-, vagy piperidil-csoportot, vagy X L-piroglutamil-, Y L-norvalil- és W L-tiazolidin-4-karbonil-, L-leucil-, L-izoleucil-, vagy L-metionil-csoportot, vagy X D-piroglutamil-, L-tiazolidin -4-karbonil-, L-2-ketoimidazolidin-4-karbonil-, vagy L-6-ketopiperidin -2-karbonil-csoport, Y L-leucil- és W L-prolil-csoportot, vagy X L-6-ketopiperidin-2-karbonil-, Y L-norvalil- és W L-tiazolidin-4-karbonil-, L-prolil-, vagy L-homoprolil-csoportot, vagy pedig X orotil-, Y L-hisztidil- és W L-pipekolil-, D-pipekolil-, vagy L-homoprolil-csoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet 5 W-NH2 (II) — ahol W jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel — a) az előállítandó (I) általános képletű termék Y majd X csoportjának megfelelő, adott eset- 10 ben védett aminosavval kondenzálunk a megadott sorrendben, a peptidkémiában szokásos, előnyösen aktív-észteres, vegyes anhidrides, vagy diciklohexil-karbodiimides módszerekkel, vagy 15 b) valamely (III) általános képletű védett dipeptid-aziddal Z-X-Y-N3 (III) — ahol X és Y a fenti jelentésűek, Z pedig benziloxi-karbonil-védőcsoportot képvisel — 20 acilezünk és a kapott termékben levő védőcsoportot ismert módon eltávolítjuk, vagy c) az X helyén L-, vagy D-piroglutamil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű peptidek előállítása esetén az X helyén L-, illetőleg D-25 glutaminil-csoportot tartalmazó aminosavval, illetőleg (III) általános képletű dipeptid-aziddal folytatjuk le az a), vagy b) eljárás szerinti acilezési reakciót és az így kapott, X helyén L-, vagy D-glutaminil-csoportot tartalmazó 30 pepiidet ecetsavban való forralás útján alakítjuk át a kívánt X helyén L-, illetőleg D-piroglutamil-csoportot tartalmazó (I) általános 35 képletű pepiiddé. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója Zalai Nyomda 34 614
