180917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,6a,7-tetrahidro-benzo [c] kinolin-9(8H) -on-származékok előállítására
21 130917 22 tiloxi)-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolin 880 ml metanollal készített oldatához nitrogéngáz légkörben, keverés közben hozzáadunk 27,2 ml trietilamint, majd 97,0 ml metilvinilketont és1 az elegyet éjszakán át keverjük szobahőmérséleten. A reakció ekkor lejátszódik és a cím szerinti vegyület, valamint dl-l,3-diformil-5-hidroxi-2~ metil-7- (5-fenil-2-pentiloxi) -4-oxo -3-(3-oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolin elegye. A következő lépésekben a diformil-vegyületet a kívánt termékké alakítjuk. A reakcióelegyet 6 liter éterrel hígítjuk és előbb 4x1700 ml 10%-os vizes nátriumkarbonátoldattal, utána pedig 1x2 liter sóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot betöményítjük és így 238 g vörös-barna olajat kapunk. Az olajat 1920 ml metanolban oldjuk és az oldatot 0 C°-ra hűtjük, majd 21,2 g káliumkarbonátot adunk hozzá. Az elegyet 3 óra hosszat 0 C°-on keverjük és utána 18.7 g ecetsawall kezeljük. A metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a keletkező olajat 2 liter vízzel és 2 liter etilacetáttal 10 percig keverjük. A vizes fázist elkülönítjük, 1x2 liter etilacetáttail extraháljuk és az etilacetátos oldatokat 2x2 liter vízzel és 1x2 liter sóoldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az elegyet csökkentett nyomásion betöményítjük és a koncentrátumot 1,8 kg szilikagélen kromatografáljuk, ily módon 159 g cím szerinti terméket kapunk. m/e— 437 (m+). TMS *H NMR (60 MHz) ó CDC] (ppm): 12,7 (s, 1H, OH), 8,78 (bs, 1H, -CHO), 7,22 (s, 5H, aromás), 6,22 (bs, 2H, meta H), 2,12, 2,07 (s, 3H, -CH3-CO-), 1,31 (d, 3H, -CH2-C-O) és 1,57—5,23 (m, 13H, maradék protonok). 35 g (0,09 mól) dl-l-formil-5-hidroxi-3-hidroximetilén -2-metil -7- (4-fenilbutiloxi) -4-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolin hasonló kezelése útján 22.7 g (60%) dl-l-formil-5-hidroxi-2-metil-7-(4- fenilbutiloxi) -4-oxo-3-(3-oxobutil) -1,2,3,4-tetrahidrokmolint kapunk, amelynek az olvadáspontja 101—103 C°. Metanolból való átkristályosítási után az olvadáspont 104—105 C°. Analízis C25H29O5N képletre számított: C 70,90; H 6,90; N 3,31%; talált: C 70,77; H 6,81; N 3,46%. TMS *H NMR (60 MHz) ó CDri ^pm): 12,88 (s, 1H, -OH), 9,08 (bs, 1H, -CHO), 7,29 (s, 5H, C6H5), 6,25 (bs, 2H, meta H), 4,88—5,43 (m, 1H, -CHN), 3,86—4,21 (m, 2H, -CH2-0-), körülbelül 2,49— 3,02 [m, 7H, ArCH2, -(CH2)2-C(=0)-, -CH-C(= O)], 2,18 [s, 3H, CH3-C(=0)], 1,68—2,03 [m, 4H, -(CH2)2], 1,13 (d, 3H, CH3). m/e—423 (m+). dl-l-formil -5-hidroxi-3-hidroximetilén -7-(5- fenil -2-pentiloxi) -2-propil-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolint hasonló módon alakítunk d,l-lformil-5-hidroxi -7-(5-fenil-2-pentiloxi) -4-oxo-3- (3-oxobutil) -1,2,3,4-tetrahidrokinolmná, amelyet így felhasználunk. dl-l-formil-5-hidroxi-2-metü-7-(2-heptiloxi)-4-oxo-3-(3-oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolin és d,l-l,3-dJformü-5-hidroxi-2-metil-7-(2-heptüoxi)-4-oxo-3-(3-oxobutü)-l}2,3.4-tetrahidrokinólin 13,1 g (37,7 mmól) d,l-5-hidroxi-3-hidroximetilén-2-metil-7-(2-heptiloxi) -4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolin 56 ml metanollal készített oldatához hozzáadunk 1,3 ml (9,3 mmól) trietilamint. Az elegyet 18 óra hosszat nitrogéngáz légkörben szobahőmérsékleten keverjük és utána 550 ml éterrel higítjuk. Az oldatot 4x60 mí, 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, utána 1x100 ml sóoldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az étert lepároljuk és így 16 g sötét olajat kapunk. Az olajat a lehető legkisebb térfogatú benzolban oldjuk És az oldatot 500 g szilikagéllel töltött oszlopra visszük. Az oszlopot az oszloppal egyenlő térfogatú benzollal eluáljuk. Az eluáló oldószert azután 15%-os éter-benzol-elegyre cseréljük ki és 100 ml-es frakciókat fogunk fel. Az eluálást az első színes sáv megjelenésekor abbahagyjuk. Az 5—13. frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson betöményítjük, ily módon 8,7 g d,ll,3-diformil-5-hidroxi-2-metil-7- (2-heptiloxi) -4- oxo-3-(3-oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolint kapunk sárga olaj alakjában. Az oszlopot tovább eluáljuk 15%-os éter-ben - zol-eleggyel. A 19—37. frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. Ily módon 4,6 g d,l-l-formil-5-hidroxi-2-metil-7-(2- heptiloxi)-3-(3-oxobutil) -1,2,3,4 -tetrahidrokinolint kapunk olaj alakjában. További monoformil-terméket kapunk a következő módon: 1 g diformil-terméket 200 mg káliumkarbonáttal keverünk együtt 25 ml metanolban két óra hosszat 0 C°-on. Az oldószert ezután vákuumban lepároljuk, a maradékot éterben szuszpendáljuk és szűrjük. A szűrletet betöményítjük, a maradékot éter és víz között megosztjuk. A szerves réteget elkülönítjük, a vizes fázist 10%-os hidrogénkloriddal megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az egyesített kivonatokat előbb telített nátriumhidrogénkarbonát-pldatíal, utána pedig sóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, utána szűrjük és betöményítjük. Ily módon további monoformil-terméket kapunk. A monoformil-származék NMR spektruma a következő : TMS [H NMR (60 MH2) <5 (ppm): 12,73 (S, 1H, ArOH), 8,87 (s, 1H, N-CHO), 6,12 (S, 2H, aromás), 4,78—5,50 (M, 1H, N-CH), 4,11—4,72 (M, 1H, -O-CH), 2,21 (S, 3H, CH3-C(=0)-), 0,63—3,12 (M, 22H, maradék hidrogén). Hasonló módon készítjük a következő vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból: dl-l-formil-5-hidroxi-7- (2-heptiloxi) -4-oxo-3-(3- oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolin, amely olaj. TMS 'H NMR,;(60 MHl>) ö cdcj., (PPm): 1.2,8 (S, 23. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 .50 55 60 «5 11
