180916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c] kinolin-származékok előállítására
43 180916 44 verjük. A vizes fázist elkülönítjük, 1x2 liter etilacetáttal extraháljuk és az etilacetátos oldatokat 2x2 liter vízzel és 1x2 liter sóoldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az elegyet csökkentett nyomáson betöményítjük és a koncentrátumot 1,8 kg szilikagélen kromatografáljuk, ily módon 159 g cím szerinti terméket kapunk. m'e—437 (m+ ) TMS *H NMR (60 MHz) ô Cp)Q2:, (ppm): 12,7 (s, 1H, OH), 8,78 (bs, 1H, -CHO), 7,22 (s, 5H, aromás), 6,22 (bs, 2H, meta H). 2,12, 2,07 (s, 3H, -CH3-CO-), 1,31 (d, 3H, -CH'-C-O-) és 1,57— 5,23 (m, 13H, maradék protonok). 35 g (0,09 mól) dl-l-formil-5-hidroxi-3-hidroxi-metilén-2-metil-7- (4-fenilbutiloxi) -4-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolin hasonló kezelése útján 22,7 g (60%) dl-formil-5-hidroxi-2-metil-7-(4-fenilbutiloxi)-4-oxo-3-(3-oxobutil) -1,2,3,4-tetrahidrokinolint kapunk, amelynek az olvadáspontja 101—103 C°. Metanolból való átkristályosítás után az olvadáspont 104—105 C°. Analízis C25H29O5N képletre számított: C 70,90; H 6,90; N 3,31%; talált: C 70,77; H 6,81; N 3,46%. TMS *H NMR (60 MHz) <5 (ppm): 12,88 (s, 1H, -OH), 9,08 (bs, 1H, -CHO), 7,29 (s, 5H, CßH-O, 6,25 (bs, 2H, meta H), 4,88—5,43 (m, 1H, -CHN), 3,86—4,21 (m, 2H, -CH2-O-), körülbelül 2,49— 3,02 [m, 7H, ArCH2, -(CH2)»-C(=0)-, -CH-C(= O)], 2,18 [s, 3H, CH3-C(=0)], 1,68—2,03 [m, 4H, -(CHo)H, 1,13 (d, 3H, CH3). m/e—423 (m+ ) dl-l-formil -5-hidroxi-3-hidroximetilén -7-(5-f,enil-2-pentiloxi) -2-propil-4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolint hasonló módon alakítunk dl-l-formil- 5-hidroxi-7 -(5-fenil-2-pentiloxi)-4-oxo-3 -(3-oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolinná, amelyet így felhasználunk. 23. példa dl-l-formil -5-hidroxi-2-metil-7- (2-heptiloxi)-4-oxo-3-(3-oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolin és dl-l,3-diformil-5-hidroxi-2-metil-7- (2-heptiloxi)- 4-oxo-3-(3-oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolin 13,1 g (37,7 mmól) dl-5-hidroxi-3-hidroximetilén-2-metil-7- (2-heptiloxi) -4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolin és 5,52 mg (68 mmól) metil-vinilketon 56 ml metanollal készített oldatához hozzáadunk 1,3 ml (9,3 mmól) trietilamint. Az elegyet 18 óra hosszat nitrogéngáz légkörben szobohahőmérsékleten keverjük és utána 550 ml éterrel hígítjuk. Az oldatot 4x60 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, utána lx 100 ml sóoldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az étert lepároljuk és így 16 g sötét olajat kapunk. Az olajat a lehető legkisebb térfogatú benzolban oldjuk és az oldatot 500 g szilikagéllel töltött oszlopra visszük. Az oszlopot az oszloppal egyenlő térfogatú benzolllal eluáljuk. Az eluáló oldószert ezután 15%-os éter-benzol-elegyre cseréljük ki és 100 ml-es frakciókat fogunk fel. Az eluálást az első színes sáv megjelenésekor abbahagyjuk. Az 5.—13. frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson betöményítjük, ily módon 8,7 g dll,3-diformil-5-hidroxi -2-metil-7-(2-heptiloxi) -4- oxo-3-(3-oxobutil)-l ,2,3,4-tetrahidrokinolint kapunk sárga olaj alakjában. Az oszlopot tovább eluáljuk 15%-os éter-benzol-eleggyel. A 19.—37. frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. Ily módon 4,6 g dl-l-formil-5-hidroxi-2-metil-7-(2-heptiloxi)-3- (3-oxobutil) -1,2,3,4 -tetrahidrokinolint kapunk olaj alakjában. További monoformilterméket kapunk a következő módon: 1 g diformil-terméket 200 mg káliumkarbonáttal keverünk együtt 25 ml metanolban két óra hosszat 0 C°-on. Az oldószert ezután vákuumban lepároljuk, a maradékot éterben szuszpendáljuk és szűrjük. A szűrletet betöményítjük, a maradékot éter és víz között megosztjuk. A szerves réteget elkülönítjük, a vizes fázist 10%-os hidrogénkloriddal megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az egyesített kivonatokat előbb telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, utána pedig sóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, utána szűrjük és betöményítjük. Ily módon további monoformil-terméket kapunk. A monof.ormil-származék NMR spektruma a következő : TMS *H NMR (60 MH_) ó CDCl, (ppm): 12,73 (S, 1H, ArOH), 8,87 (s, 1H, N-CHO), 6,12 (S, 2H, aromás), 4,78—5,50 (M, 1H, N-CH), 4,11—4,72 (M, 1H, -O-CH), 2,21 (S. 3H, CH:rC) (=0)-), 0,63—3,12 (M, 22H, maradék hidrogén). Hasonló módon készítjük a következő vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból: dl-l-formil-5-hidroxi-7- (2-heptiloxi) -4-oxo-3- (3-oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolin, amely olaj. TMS íH NMR (60 MH2) Ö CDC1„ (ppm): 12,8 (S, 1H, fenolos), 8,7 (S, 1H, N-CHO), 6,1 (S, 2H, aromás), 4,1—4,6 (m, 1H, -O-CH), 4,1 (d, 2H, J= 5H2-CH2), 2,3—3,0 (m, 3H, CH, és CH-C(=0), 2,2 (S, 3H, -C(=0)-CH;i), 2,3—0,7 (maradék protonok). dl-l-formil-5-hidroxi-2-metil-7-(5-fenil -2-pentiloxi) -4-oxo-3-(3-oxobutil) -1,2,3,4-tetrahidrokinolin. TMS ‘H NMR (60 MH-.) Ô CDC1> (ppm): 12,68 (S, 1H, -OH), 8,82 (b, s, 1H, -C)Ó(H), 7,20 6b, s, 5H, C(iH5), 6,18 (b, s, 2H, aromás), 4,78—5,34 (m, 1H, -N-CH), 4,18—4,68 (m, 1H, -O-CH), 2,17 (S, 3H. -C(0)CH:Í, 1,30 (d, 3H, -O-C-CH3, 1,12 (d, 3H, -N-C-CH3), 1,4—3,1 (m, UH, maradék H). dl-l-formil -5-hidroxi-7- (5-fenil-2-pentiloxi)- 4-oxo-3-(3-oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolin. m e—423 (m+ ) Melléktermékként a vegyületek előállításánál a megfelelő 1,3-diformil-származék is keletkezik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
