180871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-iminometil-piperidinek előállítására
180871 13 14 ed50 (mg/kg p. o.) Százalékos Rt A R* r3 gátlás (20 mg/kg i. d.) a-(l,4-difenil)-a-hidroxibenzil H H H >80 72 fenil H H H Ca 40 77 9-fluorenil H H n-oktil 15,9 48 benzil H H H 114 98 a-(4-metilfenil)benzil H H n-oktil — 73 difenilmetil H metil n-oktil 14 98 difenilmetil H H (9) 8,1 82 fenil ch3 H H — 71 . —ben^hidrilidén — H n-oktil 0,625 68,2 H H H n-oktil 18,3 92,2" H H H H V * 68" a-(4-hidroxifenil)-benzil H H n-oktil 2"" — a-(fenil)-a-hidroxibenzil H H n-oktil 5t + — H H H H hatástalan 80-nál 0*** * 98%-os gátlás 80 mg/kg i. d. dózisban ** 52%-os gátlás 80 mg/kg i. d. dózisban *** ismert összehasonlító vegyület " Rj= difenilmetil * * intraperitoneálisan beadott vegyület 12. példa 4-(Difenil-metil)-1 -[(4-fenilbutilimino)-metil]-piperidin-(E)-2-butándioát hidrát 4,40 g (0,016 mól) N-formil-4-(difenilmetil)-piperidin és 1,47 ml (2,00 g, 0,05 mól) dimetilszulfát keverékét 3 órán át melegítjük gőzfürdőn 100 °C-on vízmentes körülmények között, míg homogén keveréket kapunk. Ezután lehűtjük, 30 ml metilénkloridot adunk hozzá, majd hozzáadunk 2,50 ml (2,36 g, 0,016 mól) fenilbutilamint. A kapott oldatot 3 órán át keverjük, majd 6-ml 3 n nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá erőteljes keverés közben 0°C hőmérsékleten. A szerves fázist elválasztjuk, káliumkarbonáton megszárítjuk, szüljük és bepároljuk. A kapott olajat izopropanolban oldjuk, és 1,84 g fumársavat adunk hozzá. Lehűtjük, és a fehér kristályos terméket kiszűrjük, majd etanolból átkristályosítjuk. Ekkor 4-(difenil-metil)-l-[(4-fenilbutilimino)-metil]-piperidin-(E)-2-butándioát hidrátot kapunk fehér kristályos anyag alakjában. Olvadáspontja 207—208,5 °C. 13 * * * 13. példa 4-(Difenilmetil)-1 -[1 -(oktilimino)-etil]-piperidin monoperklorát N-oktil-acetimid-sav-etilészter fluoroborát sója [amelyet 5,68 g (0,04 mól) bórtrifluorid-éterátból, 2,77 g (0,03 mól) epiklórhidrinből és 5,80 g (0,034 mól) N-oktil-acetamidból állítottunk elő] és 50 ml éter keverékéhez 4 ml (2,92 g, 0,029 mól) trietilamint adunk. A reakció után kapott reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A folyékony maradékot 120 ml vízmentes toluollal keverjük össze. Az így kapott oldathoz 6,00 g (0,024 mól) 4-difenil-metil-piperidint és 1,37 ml (0,22 mól) jégecetet adunk, és a kapott oldatot 50 °C-on nitrogén atmoszférában 4 napig keverjük 4A jelű molekulaszitával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 3 n nátriumhidroxid oldattal összerázva semlegesítjük. A szerves fázist elválasztjuk, káliumkarbonáton megszárítjuk, szűrjük, és eltávolítjuk belőle az oldószert. A maradékként 35 kapott olajat desztilláljuk. A maradékot éterben oldjuk, az oldathoz perklórsavat és metanolt adunk. Az oldatot lehűtjük, ekkor egy szilárd frakció válik ki. Ezt kiszűrjük, és metanolból háromszor átkristályosítjuk. Ekkor 4-(difenilmetil)-l-[l-(oktilimino)-etil]-piperidin monoperklorátot ka- 40 punk fehér kristályos szilárd anyag alakjában. Olvadáspontja 119—121,5 °C. 14. példa 45 a-(4-Metilfenil)-a-fenil-4-piridin-metanol 0,05 mól 4-metilfenil-magnézium-bromid 500 ml vízmentes éterrel készített oldatához hozzáadjuk 4-benzoil-piridin 500 ml (vízmentes) éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet 50 1,5 órán át keverjük 25 °C-on, majd vizes ammóniumklorid oldatot adunk hozzá, aminek következtében szilárd anyag válik ki az oldatból. Ezt kiszűrjük, és 95%-os etanolból átkristályosítjuk. Ekkor a kívánt a-(4-metüfenil)-a-fenil-4- -piridin-metanolt kapjuk, amely 192-195 °C-o*i olvad. 55 A megfelelő kiindulási vegyületek felhasználásával állítjuk elő a megfelelő 4-klórfenil-származékot és 4-metoxifenilszármazékot. Az előbbi 198—202°C-on, az utóbbi 204— 206°C-on olvad. 60 15. példa a-(4-Metilfenil)-benzil-4-piperidin 25,0 g (0,09 mól) a-(4-metilfenil)-benzil-4-piridin-metanol 65 55 ml 47—51%-os hidrogénjodiddal és 180 ml ecetsavval 7
