180736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztiuált 2-ciklopropil-kromon-származékok előállítására
11 180736 12 keverés közben 90 percig hagyjuk reagálni szobahőmérsékleten, utána jeges vízzel hígítjuk, 2 n hidrogénkloridoldattal megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget 5%-os nátriumhidrogénkarbonáttaí és vízzel semlegesre mossuk, majd vákuumban szárazra pároljuk és metanolból kikristályosítjuk. Ily módon 2,2 g transz-6-karbometoxi-3-propil-2-[2-(5'-metil-2'-furil)-cikiopropilj-kromont kapunk. Op.: 138—139 C°. A terméket 40 ml 1%-os 95%-os etanollal készített káliumhidroxid-oldattal reagáltatjuk visszafolyatás közben 30 percig, utána lehűtjük a reakcióelegyet, 10%-os mononátriumdihidrofoszfát-oldattal megsavanyítjuk, majd vákuumban betöményítjük. A koncentrátumot vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk, majd izopropanolból kikristályosítjuk. Ily módon 1,5 g transz-6-karboxi-3-propil-2- -[2-(5'-metil-2'-furil)-ciklopropiI]-kromont kapunk. Op. : 166—169 C°. Amennyiben az itt leírt módszer szerint járunk el, a következő vegyületeket állíthatjuk elő: transz-6-karbometoxi-3-propil-2-[2-(5 '-metil-2 '-tienil)-ciklopropilj-kromon, op.: 151—153 C°, transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(5'-metil-2'-tieniI)-ciklopropil]-kromon, op.: 179—181 C°, transz-6-karbometoxi-3-propil-2-[2-(2'-tieniI)-cikIopropil]-kromon, op.: 159—161 C°, transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-tienil)-ciklopropil]-kromon, op.: 196—197 C°, transz-6-karbometoxi-3-propil-2-[2-(2'-piridil)-ciklopropil]-kromon, op. : 180—182 C°, transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-piridil)-ciklopropil]-kromon, op.: 209—210 C°. 6. példa 2,86 g trimetil-szulfóniumjodidot 0,62 g 50%-os nátriumhidriddel reagáltatunk 50 ml dimetilformamidban keverés közben szobahőmérsékleten 1 óra hosszat. Ezután 3,7 g transz-6-karboxi-3-propil-2-(2'-meti1-sztiril)-kromon-nátriumsó 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk az elegyhez. Az elegyet keverés közben szobahőmérsékleten 18 óra hosszat reagálni hagyjuk, utána jeges vízzel hígítjuk és 23%-os hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel semlegesre mossuk, majd metanolból kikristályosítjuk. Ily módon 1,85 g transz-6- -karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropil]-kromont kapunk. Op. : 206—207 C°. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is : transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(3 '-metil-fenil)-ciklopropil]-kromon,op.: 177—178 C°, transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metoxi-fenil)-ciklopropil]-kromon, op. : 161—163 C°, transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(3'-metoxi-fenil)-ciklopropilj-kromon, op.: 158—160C°. 7. példa A 6. példában leírt módon állítjuk elő a következő vegyületeket is : transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(5'-metíI-3'-furiI)-ciklopropilj-kromon, op.: 166—169 C°, transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(5'-metil-2'-tienil)-ciklopropilj-kromon, op.: 179—181 C°. 8. példa A 4. és az 5. példában leírt módon járunk el és a megfelelő transz-6-karboxi-3-propil-2-helyettesített-kromon-terc-butilészterekből a következő vegyületeket kapjuk : transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-feniI)-ciklopropil]-kromon-terc-butilészter, olaj, IR: v (C=0) észter 1710 cm-1; v (C=0) kromon 1640 cm-1. transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(5 '-metil-2'-f uril)-ciklopropil]-kromon-terc-butilészter, olaj, IR: v (C=0) észter 1720 cm“1; v (C=0) kromon 1645 cm“1. 9. példa 4,3 g transz-6-karboxi-3-propiI-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropilj-kromon-terc-butilésztert 30,2 ml trifluorecetsavval reagáltatunk szobahőmérsékleten 6 óra hoszszat. A trifluorecetsav feleslegét vákuumban lepároljuk és a maradékot jeges vízzel hígítjuk. A csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel semlegesre mossuk, majd etanolból kikristályosítjuk. Ily módon 3,2 g transz-6- -karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropil]-kromont kapunk. Op. : 206—207 C°. A fentiekkel egyező módszerrel állítjuk elő a következő vegyületeket is : transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(3'-metoxi-fenil)-cikIopropilj-kromon, op.: 158—160C3, transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metoxi-fenil)-ciklopropilj-kromon, op. : 161—163 C°. 10. példa 4,25 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(5'-metil-2'-furil)-ciklopropil]-kromon-terc-butilésztert 2 g (1,42 ml) trimetilszililjodiddal reagáltatunk 50 ml széntetrakloridban, nitrogéngáz légkörben, keverés közben szobahőmérsékleten 2 óra hosszat és 50 C°-on szintén 2 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, etiléterrel hígítjuk és 2%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatíal extraháljuk. A vizes réteget elkülönítjük és 23%-os hidrogénk lórid-oldattal megsavanyítjuk. A csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel semlegesre mossuk, majd izopropilalkohollal ciklizáljuk. Ily módon 2,35 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(5'-metil-2'-furil)-ciklopropilj-kromont kapunk. Op. : 166—169 C°. Az itt leírt módon járunk el és a következő vegyületet kapjuk : transz-6-karboxi-3-propil-2- 2-(5 '-metil-2 '-tienil)-ciklopropilj-kromon, op.: 179—181 C°. 11. példa A 4., 6., 8. és 9. példában ismertetett módon járunk el, a megfelelő transz-6-karboxi- és transz-6-karbalkoxi-3- -alkoxi-2-sztiril-kromanonokból indulunk ki és a következő vegyületeket állítjuk elő: transz-6-karboxi-3-etoxi-2-(2-fenil-ciklopropil)-kromon, op.: 178—180 C°, transz-6-karboxi-3-butoxi-2-(2-fenil-ciklopropiI)-kromon.op.: 138—139 C°, transz-6-karboxi-3-etoxi-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropil]-kromon, op. : 207—208 C°, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
