180710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pikkelysömör ellen hatásos, természtetes terpének extrakciós kinyerésére páfrányok leveléből és rizómiából, és gyógyszerkészítmények előállítására az extraktumokból
5 180710 6 kalmazunk, a készítményt tablettákká alakíthatjuk, kemény zselatin kapszulába tölthetjük por ' agy granulátum alakjában, vagy pasztillaként is formulázhatjuk. A szilárd hordozó mennyisége tág határok közt változhat, de előnyösen 25—250 mg. Ha folyékony hordozót alkalmazunk, úgy a gyógyszerkészítményt előállíthatjuk szirup, emulzió, lágy zselatin kapszula, szuszpenzió vagy oldat formájában vagy steril injekcióként parenterális alkalmazás céljára, például ampullába töltve. Nem soroljuk a találmány szerinti gyógyszerkészítmények szuszpenzió vagy oldat formájában kiszerelt alakjai közé azokat az egy szerű szuszpenziókat vagy oldatokat, mely ek a hatóany agból és valamely közönséges oldószerből állnak, mely nem alkalmas a szervezetbe való bejuttatásra és a kívánt farmakológie.i hatás kifejtésére. Az adagolás lehet orális vagy parenterális; előnyösen orálisan adagoljuk a találmány szerinti gyógyszerkészítményt. A hatóanyagot előnyösen 100—600 mg. még előnyösebben 50—300 mg napi dózisban alkalmazzuk. Előnyösen napi 1—4 ízben adagolunk azonos nagyságú dózisokat. Ezt az adagolási módot betartva a készítmény antipsoriatikus aktivitást fejt ki. Mivel a psoriasis krónikus, alattomos betegség, melynek kifejlődése örökletes tényezőkre vezethető vissza, előnyös a gyógyszerkészítményt kapszula vagy tabletta formájában alkalmazni, hogy a gyógyszer koncentrációját a vérben állandó szinten tartsuk és így a foly amatos hatás biztosítva legyen. Ha azonban hirtelen, súlyos formában kitört psoriasist kell kezelnünk, melyet valamely gyógyszer, például egy szteroid adagolása okozott, vagy spontán lépett fel, az intravénás injekció vagy a szérum folyamatos cseppenkénti adagolása a legcélszerűbb adagolási mód, hogy a krízist megelőzzük. Gyermekek számára a gyógyszerkészítmény kiszerelhető cseppek vagy emulziók, olyan felnőttek számára pedig, akiknek a bélcsatorna alsó szakaszát károsító megbetegedései vannak, szuppozitóriumok formájában. A gyógyszerkészítményeket az általános szokásos módszerek alkalmazásával állítjuk elő, például keveréssel, granulálással és préseléssel, ha az szükséges, vagy a megfelelő ható- és segédanyagok összekeverésével és oldatba vitelével. A találmány szerinti megoldást a következő példákkal kívánjuk szemléltetni, anélkül, hogy oltalmi körét a példákra akarnánk korlátozni. 1. példa 12 kg granulált száraz levelet, mely 10-es szitán (2.5 mm) átmegy, 10 liter 96%-os etanoilal extrahálunk 70 C hőmérsékleten I Víórán át. Az extraktumot szűrjük és a szűrőn 10 liter 96%-os etanoilal mossuk. A leszűrt extraktumot enyhe vákuumban (20—30 Hgmm) szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük 15 liter n-hexán és 10 liter víz elegyéber,, cs szeparátorban állni hagyjuk egy éjszakán át. A vizes fázist eltávolítjuk és a hexános fázist kálium-hidroxid 90%-os etanoilal készített 10%-os oldatának 5 literével tisztítjuk. Az így megtisztított hexanes fázist vízzel semlegesre mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot melegítés közben feloldjuk 500 ml 96%-os etanolhan, majd az oldatot 48 órán át állni hagyjuk, szűrjük és szárítjuk. Körülbelül 50 g anyagot kapunk. A száraz csapadékot feloldjuk 1 liter n-hexánban és 100 >, 10 cm-es Sí—60 Geduran oszlopon kromatografáljuk, 1 literes n-hexán adagokkal eluálva. Az első 1 literes frakciót bepároljuk és a maradékot forró hexánból, benzolból vagy abszolút etanolból kristályosítjuk. A kitermelés 12 g. A kapott anyag a következő természetes terpéneket tartalmazza: fernen 7,20%, diploptén 2,4° o, diokrasszol 1,8%. izofernén 1,S%, más terpének 3,6%. 2. példa 36 kg szárított teljes növényt, melyet tárcsás malomban granulálva annyira aprítottunk fel, hogy 10-es szitán (2,5 mir.) álmenjen, foly amatosan extrahálunk nhexánnal szobahőmérsékleten, majd a hexános oldatot bepároijuk kc'rulbelül 10 liter térfogatúra és kálium-hidroxid 90%-os etanoilal készített 10%-os oldatának 1 literével tisztítjuk szeparátorban egy éjszakán át. A hexános fázist vízzel semlegesre mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük annyi forró benzolban, hogy telített oldatot kapjunk (körülbelül 1 liter). A csapadékot szűrjük, ehűtjük és forró benzolból vagy abszolút etanolból kristályosítjuk. A kristályos anyagot feloldjuk 500 ml n-hexánban és 50 • 50 cm-es Sí—60 Geduran oszlopon (Merck— Darmstadt) kromatografáljuk, fél literes oldószeradagokkal eluáha. Az eluátum első két frakcióját bepároljuk és forró hexánból, benzolból vagy abszolút etanolból kristályosítjuk. 38 g anyagot kapunk, A kapott anyag a következő természetes terpéneket tartalmazza: fernen 22,80%, diploptén 7,6%, diokrasszol 5,7%, izofernén 4,5%,, egyéb terpének 11,40%. 3. példa 12 kg száraz rizómát, melyet tárcsás malomban granulálva annyira aprítöttunk fel, hogy 10-es szitán (2,5 mm) átmenjen, szobahőmérsékleten folyamatosan extrahálunk diklórmetánnal. A diklórmetános oldatot szárazra pároljuk és a maradékot felvesszük 5 liter n-hexánban A hexános oldatot kálium-hidroxid 90%-os etanoilal készített 16%-os oldatának 1 literével tisztítjuk egy éjszakán át, majd a hexános fázist vizzel semlegesre mossuk és bepároljuk. A maradéko! felvesszük 1 liter n-hexánban és 100 x 10 cm-es Silicagel—60 oszlopon kromatografáljuk n-hexánnal eluálva. Az eluátum első két frakcióját bcpároljuk és a maradékot forró n-hexánból, benzolból vagy etanolból kristályosítjuk. 25 g anyagot kapunk. A kapott anyag a következő természetes terpéneket tartalmazza: fernen 15,7%, diploptén 5%. diokrasszol 3,75%, izofernén 3,75%, egyéb terpének 7.50%. 5 10 15 20 25 39 35 40 45 50 55 60 65 3
