180708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 1,2,4-oxadiazin-származékok előállítására

9

180708

10

talált: C=59,20%; H=5,19%; N= 9,99%;

Cl = 17,88%.

27. 100,74 g 3-Fenil-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokino-Iil)-2-hidroxi-propil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on-hidrokloridot 126,0 ml foszfor-oxikloriddal 1 órán át fórra- 5 lünk. Szárazra párolunk, az olajszerű maradékhoz hűtés közben 200 ml absz. alkoholt öntünk, a kristályos anyagot szűrjük, alkohollal mossuk. 84,97 g 3-Fenil-4-[3- -(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-klór-propil]-A2-l,2,4- -oxadiazolin-5-on-hidrok!oridot kapunk, mely a 26. 10

példában leírt termékkel megegyező. Op.: 210—212 °C.

28. 3,8 g 3-(2-Klór-fenil)-4-[3-(1,2,3,4-tetrahidro-2- -Ízokinolil)-2-hidroxi-propil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on-hidrokloridot 10,0 ml foszfor-oxikloriddal 1 órán át forralunk. Bepárlás után az olajszerű maradékot 25 ml 15 izopropanolból derítéssel átkristályosítjuk. 2,13 g 3-(2- -Klór-fenil)-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-klór-propil]-A2-1,2,4-oxadiazolin-5-on-hidrokloridot kapunk.

Analízis a C20H2uCl3N3O2 képletre: 20

számított: C=54,50%: H=4,57%: N=9,53%;

Cl -24,14%.;

talált: C=54,20%: H=4,84%; N = 9,02%:

Cl = 24,01%.

29. 10,0 g 3-Benzil-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokino- 25

lil)-2-hidroxi-propil]-Az-l,2,4-oxadiazolin-5-on-hidrokloridot 70,0 ml kloroform és 25,0 ml tionil-klorid elegyében 2 órán át forralunk. Bepároljuk, a maradékot 96%-os alkoholból átkristályosítjuk. 5,0 g 3-Benzil-4- -[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-klór-propil]-A2- 30-l,2,4-oxadiazolin-5-on-hidrokloridot kapunk. Op.: 203—205 CC.

Analízis a C21FI23CI2N,02 képletre: számított: Cl = 16,90%;

talált: Cl = 16,79%. 35

30. 3-(1-naftíl-metil)-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokino!il)-2-klór-propíl]-A2-l,2,4-oxadiazoIin-5-on-hidrokloridból a 4. példában leírt módon állítjuk elő a 3-(l-naftil-metíl)-6-(l,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-2-metil)-5,6-dihidro-4H-l,2,4-oxadiazin-dihidrokloridot. Op.: 40 240 ŰC (bomlik) (90%-os etanolból).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás I általános képletű — ahol 45

R1 hidrogénatomot, fenilcsoportot, mely adott esetben 1 vagy több 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy halogénszubsztituenst hordozhat,

R2 fenilcsoportot vagy naftilcsoportot,

R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, vagy 50 etoxi-karbonil-, vagy benzoil-csoportot,

R4 hidrogénatomot, vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot,

R5 5— 7 szénatomos cikloalkil-csoportot, vagy R4 és R5 együttesen valamely V általános képletű — 55 ahol R6 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport — csoportot jelent, m és n értéke pedig 0 vagy 1 lehet — új 1,2,4-oxadiazin-származékok és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 60

a) R3 helyén hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó I általános képletű — ahol R1, R2, R4, R5, m és n jelentése a tárgyi körben megadott vegyületek előállítására valamely II általános képletű - ahol R1, R2, m és n jelentése a tárgyi körben megadott, Z jelentése halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot, illetve 1—4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített fenil-csoportot hordozó szulfoniloxi-csoport — vegyületet valamely III általános képletű — ahol R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott — vegyülettel reagáltatunk, vagy

b) R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű — ahol R1, R2, R4, R5, m és n jelentése a tárgyi körben megadott — vegyületek előállítására valamely IV általános képletű — ahol R', R2, R4. R5, m és n jelentése a tárgyi körben megadott, Y jelentése pedig halogénatom — vegyületet bázissal reagáltatunk, vagy

c) R3 helyén etoxi-karbonil-, illetve benzoil-csoportot tartalmazó I általános képletű — ahol R!, R2, R4, R5, m és n jelentése a tárgyi körben megadott — vegyületek előállítására valamely R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű — ahol R1, R2, R4, R5, m és n jelentése a tárgyi körben megadott — vegyületet acilezünk, majd kívánt esetben valamely savval egy a), b), vagy c) eljárással kapott I általános képletű vegyület savaddíciós sóját képezzük.

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatcsítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót ömledékben vagy szerves oldószerben hajtjuk végre.

3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót az alkalmazott oldószer forráspontján hajtjuk végre.

4. Az l. igénypont szerinti aj eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciónál ekvivalens mennyiségű, vagy feleslegben vett aminkomponenst és/vagy alkáli-hidroxidot vagy alkáli-karbonátot alkalmazunk.

5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót alkáli-hidroxidokkal hajtjuk végre.

6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízben vagy vízzel elegyedő oldószerek és víz elegyében hajtjuk végre a reakciót.

7. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, vagy a 2—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan II vagy IV általános képletű vegyületet alkalmazunk, melyekben R3 hidrogénatomot, R4 és R5 együttesen V általános képletű — melyben R6 jelentése hidrogénatom — csoportot jelent, m és n értéke 0, R1, Y és Z jelentése pedig az 1. igénypont tárgyi körében megadott.

8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű — ahol R1, R2, R3, R4, R5, R6, m és n jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - vegyületet és/vagy savaddíciós sóját gyógyászatilag alkalmas szerves és/vagy szervetlen hordozóanyagokkal és adott esetben egyéb adalékanyagokkal elegyítjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

(Egy lap képletekkel)

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84,1270.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató