180708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 1,2,4-oxadiazin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALAT! TALÁLMÁNY.. Bejelentés napja: 1979. X. II. (Cl—1974) Közzététel napja: 1982. VIII. 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. VIII. 31. 180708 Nemzetközi osztályozás : NSZOj ■:i.s .» C 07 D 273/04 C 07 D 413/06 ^^gosTalálmányi Szabadalmi Tár. JTRa,1 Feltalálók : Szabadalmas : Takács Kálmán vegyészmérnök, 20%, Kissné Ajzert Ilona vegyészmérnök, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti 20%, Simay Antal vegyészmérnök, 5%, Literáti Nagy Péter vegyészmérnök, Termékek Gyára Rt., Budapest 5%, Hetyeyné Papp Mária vegyészmérnök, 5%, Ecseryné Puskás Marian vegyész, 5%, dr. Szegi József orvos, 25%, dr. Virágh Sándor orvos, 10%,, dr. Juhász Nagy Sándor orvos, 5%, Budapest Eljárás űj 1,2,4-oxadiazin-származékok előállítására 1 találmányunk tárgyát I általános képletű új 1,2,4- -oxadiazin-származékoknak és savaddíciós sóiknak, illetve az ezeket tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására szolgáló eljárás képezi. Az I általános képletben R1 jelentése hidrogénatom, fenilcsoport, amely 1 vagy több 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy halogénszubsztituenst hordozhat, R2 jelentése fenilcsoport vagy naftilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-, etoxi-karbonil-, illetve benzoil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R5 jelentése 5—7 szénatomos cikloalkil-csoport vagy R4 és R5 együttesen valamely V általános képletű — ahol R6 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport — csoportot jelent, m és n értéke pedig 0 vagy 1 lehet. A leírás során még az alábbi jelöléseket alkalmazzuk : Z jelentése halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, illetve 1—4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített fenil-csoportot hordozó szulfoniloxicsoport, Y jelentése halogénatom, Q jelentése 3-klór-2-hidroxi-propil- vagy 2,3-epoxi-propil-csoport. Találmányunk szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy 2 a) R3 helyén hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására valamely II általános képletű vegyületet valamely III általános képletű vegyülettel reagáltatunk 5 vagy b) R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására valamely IV általános képletű új vegyületet bázissal reagáltatunk vagy c) R3 helyén etoxi-karbonil-, illetve benzoil-csoportot 10 tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására valamely R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet acilezünk, majd kívánt esetben valamely savval az a), b) vagy c) eljárással előállított I általános képletű vegyület sav- 15 addíciós sóját képezzük. A kísérleteink során azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek erős és tartós perifériás értágító és vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. Fokozzák a koronária-átáramlást, enyhe gyulladásgátló és diure- 20 tikus hatásuk mellett antiarhytmiás hatásuk is jelentős. Az I általános képletű új vegyületekhez legközelebb álló oxadiazin-származékok közül eddig csak antibakteriális hatású vegyületek voltak ismertek, amelyek nitrofuril- [C. A. 75, 20 450 (1971)], illetve 5-ös helyzet- 25 ben imino-szubsztituenseket tartalmaznak [J. Heterocycl. Chem. 9, 435 (1972)]. Az a) eljárásunk foganatosítási módja szerint a reakciót előnyösen ömledékben vagy szerves oldószerekben történő melegítéssel, előnyösen 80—180 C között hajt- 30 juk végre. Oldószerként a feleslegben alkalmazott III 180708
