180701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimidin gyűrűn karbonsavat vagy észterét tartalmazó [1,2-a] pirimidenek előállítására
9 180701 10 bontjuk meg. A lehűtés után kivált kristályokat szűrjük, etanollal mossuk. 9,5 g (88%) 2-metil-4-oxo-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-6-karbonsav-etilészter-hidrokloridot kapunk, amely 210—214 °C-on olvad. Analízis a Ci2H,3N203Cl képlet alapján: számított: C 53,64%; H4,88%; N 10,42%; Cl 13,19%; talált: C 53,60%; H4,81%; N 10,39%; Cl 13,22%. A 9,5 g hidrokloridsót 50 ml vízben oldjuk és a vizes oldat pH-értékét nátrium-hidrogén-karbonáttal 7-es értékre állítjuk. A vizes oldatot kloroformmal kirázzuk, a kloroformos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. 5,0 g (54%) 2-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-6-karbonsav-etilésztert kapunk, amely 93—94 °C-on olvad. Analízis a CI2H12N203 képlet alapján: számított: C 62,00%; H 5,00%; N 12,00%; talált: C 61,98%; H 5,01%; N 12,01%. A fenti példában 2-amino-piridin-6-karbonsav-etilészter helyett kiindulási anyagként: 2-amino-piridin-5-karbonsav-etilésztert alkalmazva 33% 127—123 °C-on olvadó 2-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-7-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a C,2H,2N203 képlet alapján: számított: C 62,00%; H 5,00%; N 12,00%; talált: C 61,81%; H 5,12%; N 12,10%. 2-amino-piridin-4-karbonsav-etilésztert alkalmazva 69%-os 135—137 °C-on olvadó 2-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-8-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a CI2H12N203 képlet alapján: számított : C 62,00% ; H 5,00% ; N 12,00% : talált: C 62,12%; H 5,21%; N 12,04%. 2-amino-piridin-3-karbonsavat alkalmazva 5% 222— 223 °C-on olvadó 2-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-9-karbonsavat kapunk. Analízis a C10H8N2O3 képlet alapján: számított: C 58,82%; H 3,95%; N 13,72%; talált: C 58,84%; H 3,68%; N 13,51%. 9. példa 13,8 g 2-amino-piridin-3-karbonsavat és 19,5 g acetecetésztert 40 g polifoszforsavban 120—130 cC-on egy órán át reagáltatunk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és az oldat pH értékét nátrium-karbonáttal 1 és 2 érték közé állítjuk, majd kloroformmal kirázzuk. A vízmentes nátrium-szulfáton szárított kloroformos oldatot bepároljuk. 229—234 °C között bomlás közben olvadó 7,3 g (36%) 2-metil-4-o.':o-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-9-karbonsavat kapunk, amely kétszer egymásután toluolból átkristályosítva 235—236 °C-or. bomlik. Analízis a C10H8N2O3 képlet alapján: számított: C 58,82%; H 3,95%; N 13,72%; talált: C 59,01%; H 3,87%; N 13,68%. 10. példa 1,66 g 2-amino-piridin-5-karbonsav-etilésztert és 2,5 ml benzoilecetsav-etilésztert 10 g polifoszforsavban 3 órát 100—110 cC-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtve 20 ml vízzel hígítjuk az elegyet. Az oldat pH értékét 5 súlyszázalékos vizes nátriumhidroxid oldattal semlegesre állítjuk és a vizes oldatot kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 1,1 g (37%) 2-fenil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-7-karbonsav-etiIésztert kapunk, amely etanolból átkristályosítva 136—137 °C-on olvad. Analízis a C17H)4N203 képlet alapján: számított : C 69,39% ; H 4,80% ; N 9,52% ; talált: C 69,51%: H4,79%; N 9,48%. 11. példa 0,98 g 3-fenil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-7-karbonsav-etilésztert 10 ml ecetsavban oldunk és 0,4 g 10 súlyszázalék fémtartalmú palládium-csonlszén katalizátor jelenlétében atmoszféra nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A számított 2 mól hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és az ecetsav oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,8 g (80%) 3-feni!-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-7-karbonsav-etilésztert kapunk halványsárga nem kristályosodó olaj formájában. Analízis a C17H|8N203 képlet alapján: számított: C 68,44%; H6,08%; N 9,39%; talált: C 68,03%; H6,15%; N 9,45%. 12. példa 14,5 g 4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3,8-dikarbonsavdietilésztert 200 ml ecetsavban 5 g 10 súlyszázalékos fémtartalmú palládium-csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. 3 mól hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 12 g (81%) 4-oxc-1,6,7,8,9,9a-hexahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3,8-dikarbonsav-dietilésztert kapunk, amely etanolból átkristályositva 227—228 °C-on olvad. Analízis a C14H|8N205 képlet alapján: számított : C 56,75% ; H 6,80% ; N 9,45% ; talált: C 57,01%; H6,82%; N 9,35%. 13. példa 2,98 g 3-fenil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-9-karbonsav-etilésztert 1300 ml etanolban oldunk és 0,5 g 10 súlyszázalékos fémtartalmú palládium-csontszén katalizátor jelenlétében atmoszféra nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A számított 2 mól hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és az etanolos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. 2,76 g (90%) 3-fenil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-9-karbonsav-etilésztert kapunk, amely etanolból átkristályosítva 119—123 °C-on olvad. Analízis a C|7H18N203 képlet alapján: számított : C 68,44% : H 6,08% ; N 9,39% ; talált: C 68,20%: H6,07%; N 9,41%. A fenti példában 3-fenil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]piri- ' midin-9-karbonsav-etilészter helyett kiindulási anyagként: 3-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-9-karbonsav-etilésztert alkalmazva 78% 147—149 °C-on olvadó 3-•15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
