180688. lajstromszámú szabadalom • Módosított eljárás 6-fenil-acetamido- 2,2-dimetil-penam-3- karbonsav-2-(dimetil-amino)-etil-észter-hidrojodid előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

180688

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

Bejelentés napja: 1979. XII. 13. (BI—598)

i

Közzététel napja: 1982. Vili. 30.

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/46 NSZ03

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent:

1984.1. 31.

Szabadalmi Tár. ’ ^

w#

JjÖLAJDONA.

Feltalálók: Szabadalmas:

André Lajos, vegyész 18%, Dr. Bálint János, vegyész 10%, BIOGAL Gyógyszergyár,

Dr. Fazekas József, vegyész 18%, Jakab Attila, vegyész 6%, Debrecen

Kováts Károly, gyógyszerész 8%, Kun Lajos, vegyésztechnikus 8%, Márton Lászlóné, vegyésztechnikus 18%, Sárkány Gyuláné, vegyésztechnikus 8%, Szabó László, vegyésztechnikus 6% Debrecen

Módosított eljárás 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil- pen am - 3-karbonsav-2- (dimetil - amino) - etil - észter- hidrojodid előállítására

1

A találmány tárgyát egy módosított eljárás képezi 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-2- (dimetil-amino)-etil-észter-hidrojodid előállítására. Mint ismeretes a 6-fenil -acetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-amino-alkil-észter hidrogén-jodidok eló'állítása több úton is lehetséges. 5

A 759 603 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint a megfelelő penam-3-karbonsav-halogenidet reagáltatják az alkohollal alacsony hőmérsékleten, semleges pH értéken.

Az eljárás kivitelezése nehézkes, továbbá speciális körülmények (vízmentes közeg, alacsony hőmérséklet) szükségesek 10 a megvalósításhoz.

A 206 653 sz. spanyol és a 74 087 sz. dán szabadalmi leírások szerint az előállítás megvalósítható, ha a szubsztituált penam-3-karbonsav sóit kezelik a megfelelő tercier-amin halogenidjével, majd a reakcióelegyből kivált anorganikus só 15 kiszűrése után, hidrogén-halogeniddel közvetlenül kapható az előállítani kívánt vegyület. A 2 694 031 és a 2 694 061 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások szerint előállított 6-fenil-acetamido-2,2-dimetü-penam-3-karbonsav- 2-(dimetil-amino)-etil-észter-hidrojodid olvadáspontja 185— 20 186°.

A 2 754 297 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint a megfelelő penam-3-karbonsavsót az amin-halogenid hidrogén-halogenidsójával és a megfelelő jodidsóval egyidejűleg reagáltatjuk vízmentes oldószerben, s 25 így 50% körüli kitermeléssel tudják előállítani a kívánt vegyületet. Ezen találmányi leírás tárgyát képező vegyületet is előállították többek között meg nem nevezett tisztaságban és kitermeléssel a 2-(dimetil-amino)-etil-bromid-hidro-bromid,

6-fenü-acetamido-2,2 -dimetü-penam-3-karbonsav-nátriumsó 30

2

és nátrium-jodid dimetil-formamídos közegben végzett reakciójával.

A 727 481 sz. nagy-britanniai és a 38 143 sz. portugál szabi dalmi leírás szerint ezen vegyületek előállíthatok a megfelelőképpen elkészített szubsztituált 2,2-dimetil-3-karbonsav-anhidridnek, vagy kevert anhidridnek (J. Am. Chem. Soc. 70.2964 (1948)), amino-alkohollal, majd pedig hidrogén-halogeniddel való reagáltatásával. E módszer hátránya, hogy nehézkes kipreparálni az anhidridet és a kitermelések is alacsonyak (kb. 40%).

Diciklohexil-karbodiimid jelenlétében végzik a szubsztituált-2,2-dimetü-penam-3-karbonsav és az amino-alkohol közötti reakciót a 99 636 sz. csehszlovák és 173 960 sz. magyar szabadalmi leírások szerint. Ezen módszerek hátránya a diciklohexil-karbodiimiddel, mint igen veszélyes ipari anyaggal való munkavégzés szükségessége, annak ellenére, hogy a reakció során nagy tisztaságú terméket (több mint 99%) állítottunk elő, 80% körüli kitermeléssel, új eljárást kellett keresnünk, mert a diciklohexil-karbodümid nagyfokú egészségkárosító hatását csak bonyolult, különlegesen kivitelezett készülékeken lehetett volna kiküszöbölni.

Találmányunk célja a 6-fenü-ecetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-2-(dimetil-amino)-etil-észter-hidrojodid magas kitermeléssel történő előállítására irányult. Kísérleteink során reprodukálni igyekeztük a 2 754 297 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás kitanítása alapján a szabadalommal védett eljárás saját céljainknak megfelelő példáját (3. példa) és meglepetéssel tapasztaltuk, hogy várakozásunk ellenére a példában leírt terméket nem tudtuk előállítani, mivel a célterméket izolálni sem lehetett. A rep-180688