180678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-halogén-pregnán-származékok előállítására
7 180678 8-3,20-dion-21-acetátot metilortoformáttal reagáltatunk. Az oldószerek legnagyobb részének eltávolítása után a maradékot piridinben oldjuk és az oldatot az 5. példa b) pontjában ismertetett módon perklorilfluoriddal kezeljük. Ily módon 6a-fluor-9/3,11/3-oxido- 5 -16 a- metil - 21 - hidroxi - pregna-1,4-dién-3,20-dion-21 - -acetátot kapunk. Op. 178 °C, [a]D : +87° (dioxán). A kapott vegyületet hidrogénfluoriddal való reak- 10 ció útján diflucortolon-21-acetáttá alakítjuk hagyományos módon. 7. példa 15 5 g 9/3,11 ß-oxido -16/3- metil -17a-hidroxi-pregna - -l,4-dién-3,20-dionból indulunk ki és a 2. példában leírt módon járunk el, így 3,5 g 6a-fluor-9/3,11/3-oxido -16 ß - metil -17a-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion- 20-17-acetátot kapunk. Op. 212 °C (bomlik), EtOH X : 246 nm (e = 15 000), max. [a]D :+41,2° (dioxán). 25 Hagyományos módszerekkel a 21-acetoxilezett funkcióvá való alakítás és a 9/3,11/3-oxido-csoport hidrogénfluoriddal való felnyitása útján a fenti vegyületet diflorazon-diacetáttá (6a, 9a-difluor-l lß, 17a, 21 -tríhidroxi -16/3 - metil-1,4-pregnadién-3,20 - dion-diacetát) alakítjuk, amelynek a fizikai-kémiai tulajdonságai teljesen megegyeznek az ismert módszerekkel előállított megbízható minta hasonló tulajdonságaival. Szabadalmi igénypont Eljárás (III) általános képletű 6a-halogén-3-oxo-t1 ^-pregnadién-származékok előállítására, ahol R és Z hidrogénatom, hidroxil-csoport vagy acetoxi-csoport, vagy ha Z hidroxil-csoport és W a-orientációjú hidroxil-csoport, akkor ezek együtt egy (a) képletű csoportot képviselnek, W hidrogénatom, hidroxil- vagy metil-csoport, és halogénatom, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 3-oxo-A1 ■4-pregnadién-származékot, ahol R, Z és W jelentése a fenti, megfelelő enolizáló szerrel, előnyösen izopropenilacetáttal vagy trialkil-ortoformáttal reagáltatunk valamely savkatalizátor, előnyösen p-toluolszulfonsav jelenlétében és a kapott (II) általános képletű megfelelő 3-enol-származékot, ahol R, Z és W jelentése a fenti és R’ rövidszénláncú alkil-csoport, vagy acetilcsoport megfelelő halogénező szerrel, előnyösen valamely N-halogénamiddal vagy perklorilfluoriddal, reakcióba hozzuk és a keletkező (III) általános képletű vegyületet elkülönítjük. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83 4095 Pátria Nyomda — Felelős vezető: Vass Sándor igazgató
