180624. lajstromszámú szabadalom • Eljárás(2-amino-4-tiazolil)-ecetsav-hidroklorid előállítására
MAGYAR NfiPKÖZTARS ASAG SZABADALMI 180624 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás : jápHk A bejelentés napja: 1981. II. 16. (372 81) NSZO:i ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A bejelentés elsőbbsége: Svájc: 1980. II. 18. (1284,80) A közzététel napja: 1982. VII. 28. Megjelent: 1985. V. 31. C 07 D 277 40 f Szabadalmi Tár. ' . ] ^wTULAJDON^-^ Feltalálók : Szabadalmas : Dr. Huwiler Alfred vegyész, dr. Tenud Lean- LONZA AG., Gampel, Wallis kanton, Svájc der, vegyészmérnök, Visp, Wallis kanton, Svájc Eljárás (2 —amino—4—tiazolil)—ecetsav—hidroklorid előállítására l A találmány tárgya új eljárás a (2-amíno-4- tiazolil)-ecetsav-hidroklorid előállítására. Ismeretes, hogy a (2-amino-4-tiazolil)-ecetsav és származékai félszintetikus cefém-karbonsavszármazékok oldalláncát alkotják. Az eddig ismertté vált előállítási eljárások szerint (ld. pl. Chem. Abs . 74 75 415 a) 4-kilór-, illettve 4-brómacetecetsavésztert tiokarbamiddal reagáltatnak, (2-amino-4-tiazolil)-ecetsavészter-hidrokloridot illetve -hidrobnomidot kapva. Ezután a hidroklorid vagy a hidrobromid semlegesítése után a szabad amino-tiazolil-ecetsavésztert felszabadítják, majd elszappanosítással az amino-tiazolilecetsavvá alakítják. Az így képződött termék fényre érzékeny és oldatban viszonylag könynyen 2-amino-4-metil-tiazollá dekarboxileződik. A találmány célja a (2-amino-4-tiazolil)-ecetsav-hidroklorid előállítására egyszerűbb eljárás kidolgozása. Felismertük, hogy ez a cél úgy biztosítható, hogy tiokarbamidot vízzel szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz +5 °C és + 10 °C közötti hőmérsékleten klórozott szénhidrogénben oldott 4-klór-aoetoacetil-kloridot adunk, végül a reakciót 25—30 °C-on teljessé tesszük. Klórozott szénhidrogénként e célra szén-tetrakloridot, kloroformot, 1,2-diklór-etánt, de különösen előnyösen metilén-kloridot használhatunk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös fo-2 ganatosítási módja értelmében úgy járunk el, hogy a klórozott szénhidrogénben, különösen előnyösen metilénnkloridban oldott 4-klór-aoetoacetil-kloridot fogyásának megfelelően cseppen- 5 ként adjuk hozzá a vízben szuszpendált tiokarbamidhoz. Az adagolás során a hőmérsékletet 5 °C és 10 °C, előnyösen 7 °C és 8 °C között tartjuk. A tiokarbamid-szuszpenzió előállításához 1 10 mól tiokarbamidra vonatkoztatva célszerűen 125—250 g vizet használunk. Miként említettük, a 4-kiór-acetoaoetil-kloridot klórozott szénhidrogénben oldva használjuk fel. Az oldáshoz egy mól 4-klór-acetoacetil-klo- 15 ridra vonatkoztatva célszerűen 3—50 mól, előnyösen 8—25 mól oldószert hasznosítunk. Előnyösnek bizonyul továbbá, ha 4-klór-acetoaoetil-kloridként olyan anyagot használunk, amelyet diketénnek klórozott szénhidrogénben, 20 előnyösen metilén-kloridban —10 °C és —25 °C közötti hőmérsékleten végzett klórozásával kaptunk. Az ekkor kapott oldat közvetlenül felhasználható a találmány értelmében végrehajtott reagáltatásnál. 25 A találmány sze'rinti eljárással előállított (2- amino-4-tiazolil)-ecetsav-hidroklorid mind szilárd, mind oldott formában stabil, nem bomlékony és ezáltal tárolható. A találmányt közelebbről a következő kiviteli 30 példával kívánjuk megvilágítani. 180624 1
