180620. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 23-indol-dion-származékok előállítására

7

180620

8

át visszafolyaitó hűtő alkalmazása mellett forraljuk, az oldószert eltávolítjuk és a maradékot nitrö-toluollal elegyítjük. A kapott elegyet nitrogén-atmoszférában 5 órán át 160 °C-on melegítjük. A nltro-toluol eltávolítása után kapott vörös szilárd terméket izopropanolból kristályosítjuk. 24,99 g l-benzil-4-rnetil-7-metoxi-2,3- -indol-diont kapunk, op.: 149—152 °C.

c) 15,46 g l-benzil-4-metil-7-metoxi-2,3-indol-dion és 74 g piridin-hidroklorid elegyét 2,5 órán át 200 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet metilén-klorid és vizes dimetil-szulfoxid között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk és bepároljuk. 3,75 g nyers l-benzil-4-met.il-7- -metoxi-2,3-indol-diont kapunk 255—262 C°-on olvadó vörös szilárd anyag alakjában.

Az alábbi példákban az (I) általános képletű 2,3-indol-dion-származékokat tartalmazó előnyös gyógyászati készítmények előállítását mutatjuk be:

3. példa

A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk :

Komponens

Mennyiség tablettánként

(I) általános képletű vegyület

25 mg

Laktóz

103 mg

Keményítő

61 mg

Magnézium-sztearát

11 mg

ö sszsúly :

200 mg

4. példa

A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű kapszulákat készítünk :

Komponens

Mennyiség, kapszulánként

(I) általános képletű vegyület 25 mg

Laktóz 106 mg

Keményítő 20 mg

Talkum 9 mg

összsúly : 160 mg

5

10

15

20

25

30

35

40

Szabadalmi igénypontok:

45

1. Eljárás (I) általános képletű 2,3-indol-dionszánmazékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására

(mely 'képletben 50

R jelentése izopropil- vagy tercier butilcsoport ;

R1 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és

R2 jelentése adott esetben fenilcsoporttal he- 55 lyettesített kis szénatomszámú alkilcsoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyület (mely képletben R3 jelentése hidroxilcsoport és R4 jelentése klór- vagy brómatom vagy R3 és R4 együtt oxigénatomot 60 jelentenek és R1 és R2 a fenti jelentésű) valamely (III) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R jelentése a fent megadott) ; majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíaiós sójává alakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja R1 helyén hidrogénatomot és R2 helyén kis szénatomszámú aikilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy R1 helyén hidrogénatomot és R2 helyén kis szénatomszámú aikilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott) izopropilaminnal, vagy tercier butilaminnal reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-(3-tercier butilamino-2-hidroxipropoxi)-l-metil-2,3-indol-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy R1 helyén hidrogénatomot és R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott) tercier butilaminnal reagáltatunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-(3-tercier butilamino-2-hidroxi-propoxi)-l,4-dimetil-2,3-indol-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy R1 és R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol R3 és R4 jelentése, az 1. igénypontban megadott) tercier butilaminnal reagáltatunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-l,4-dimetil-2,3-indol-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy R1 R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott) izopropilaminnal reagáltatunk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-benzil-7-(3-tercier butilamino-2- -hidroxi-propoxi)-4-imetil-2,3-indol-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy R1 helyén hidrogénatomot, és R2 helyén benzilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott) tercier butilaminnal reagáltaltunk.

7. Eljárás gyógyászati készítmények — különösen ,3-a d re ne rg-blo kk o ló vagy antihipertenzív hatású készítmények — előállítására, azzal j e 1- lemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott), vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját mint hatóanyagot iners gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverünk, és gyógyáiszati kétszítménnyé alakítunk.

2 db lap képletekkel

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84. 42 214 Petőfi Nyomda, Kecskemét —Felelős vezető: Ablaka István igazgató

4