180608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett C-acetil-csoportot tartalmazó új azetidinon származékok előállítására
3 4 180 008 (-le) példákban megadottal analóg módon állítható elő. Kísérleteink során azt találtuk, hogy célszerű a III általános képletű vegyület a-C-acetil-oldalláncában a ketocsoportot a thienamycinné való továbbalakítás előtt egy, a későbbiekben lehasítható védőcsoporttal, előnyösen etilén-ketálcsoporttal vagy tioanalogonjával megvédeni. Főként etilénglikollal vagy valamely tioanalogonjával, például merkaptoetanollal alakítjuk ki az etilén-ketál-, vagy hemitioketál védőcsoportot, és a kapott IV általános képletű vegyületet — melyben Y1 és Y2 együtt ketocsoport átmeneti megvédésére alkalmas etilénketálcsoportot vagy tionalogonját jelenti, és R és Z jelentése az I—III általános képleteknél megadott — piridinben vagy homológjában, vagy vizes dimetilszulfoxidban alkálifém-halogeniddel reagáltatjuk, hogy egy Y általános képletű vegyületet kapunk. Az V általános képletben R, Y1 és Y2, valamint Z jelentése a már megadott. Az V általános képletű vegyület cisz- és transz izomerek keveréke, melyből a thienamycin kívánt esetben közvetlenül is előállítható. Ha az V általános képletű vegyületet valamely alkalmasan megválasztott komplex-fémhidriddel, előnyösen alkálifém-tetrahidrido-boráttal redukáljuk, akkor a kapott reakcióelegyből a VI általános képletű transzkonfigurációjú vegyület, melyben Y1 és Y2 a már megadott jelentésű, R1 amidok átmeneti megvédésére alkalmas csoportot és X hidroxilcsoportot jelent, jó kitermeléssel kinyerhető. Az így kapott VI képletű vegyület thienamycin előállítására alkalmas intermedier, melyből kívánt esetben további, a thienamycin előállítására ugyancsak használható VI általános képletű intermedierek állíthatók elő. így, ha az előbb ismertetett X helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületet 1—4 szénatomos alkil-, vagy aril-szulfonsavhalogeniddel reagáltatjuk, egy X helyén —0—S02—R2—csoportot tartalmazó újabb VI általános képletű vegyületet nyerünk, melyből a thienamycin szintén előállítható (R2 = 1—4 szénatomos alkil-, vagy arilcsoport). Ha az X helyén —0—S02—R2 csoportot tartalmazó származékot alkálifém-halogeniddel reagáltatjuk, akkor újabb, thienamycin előállításra alkalmas, X helyén halogénatomot tartalmazó VI általános képletű vegyületet kapunk. Az X helyén —C—S02—R2 csoportot, és Rl helyén dimetoxi-benzilcsoportot tartalmazó VI általános képletű vegyiiletekből peroxidiszulfáttípusú vegyülettel az amidok átmeneti megvédésére szolgáló csoport lehasítható, amikoris az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó VI általános képletű vegyülethez juthatunk. A bejelentésben leírt valamennyi IV, V és VI általános képletű vegyület új és thienamycin előállítására felhasználható. A találmány tárgya tehát eljárás a VI általános képletű új vegyíiletek előállítására — ebben a képletben R1 hidrogénatomot, vagy amidok átmeneti megvédésére, szolgáló, egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált bonzilcsoportot jelent, 5 10 ló 20 2ő 30 30 40 41 50 5 5 60 65 X hidroxilcsoport, —O—SOa—R2 csoport — ahol R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, előnyösen metilcsoport, vagy fenil-, naftil-, (1—4 szénatomos alkil)-fenil-, előnyösen tolilcsoport-, vagy halogénatom lehet, és Y1 és Y2 együtt ketocsoport átmeneti megvédésére szolgáló, etilén-ketálcsoportot vagy annak tioanalogonját jelenti — oly módon, hogy a) R1 helyén amidok átmeneti megvédésére szolgáló, egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoportot és X, valamint Y1 és Y2 helyén a fenti jelentésű valamely szubsztituenst tartalmazó VI általános képletű vegyületek előállítása esetén a,) egy III általános képletű vegyületet — ahol R jelentése egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoport, és Z 1—4 szénatomos alkil-, előnyösen metil- vagy etilcsoportot jelent — etilénglikollal vagy annak tioanalogonjával reagáltatunk valamely, a reakciót elősegítő vegyület jelenlétében, és a kapott IV általános képletű vegyületet piridinben vagy homológjában, vagy vizes dimetilszulfoxidban alkálifémhalogeniddel reagáltatjuk, és a kapott V általános képletű vegyületet, mely cisz és transz izomerek keveréke — a IV és V általános képletekben R, Z valamint Y1 és Y2 jelentése a III illetve VI általános képletnél megadottal egyező — alkalmas komplex fémhidriddel, előnyösen alkálifém-tetrahidrido-boráttal reagáltatjuk, és a kapott olyan VI általános képletű transz vegyületeket, amelyben R1 egy vagy több metoxi-csoporttal szubsztituált benzilcsoportot, X hidroxilcsoportot és Y1 és Y2 a már megadott szubsztituenst jelenti, kinyerjük, vagy kívánt esetben rövidszénláncú alkánvagy arénszulfonsavhalogeniddel reagáltatjuk, és a kapott olyan VI általános képletű transz vegyületet, melyben R1, Y1 és Y2 jelentése az előbbi és X egy —O—S02—R2 csoportot jelent—aholR21—4szénatomos alkil-, előnyösen metilcsoport, vagy fenil-, naftil-, (1—4 szénatomos alkil)-fenil-, előnyösen tolilcsoport —, kinyerjük, vagy kívánt esetben alkálifémhalogeniddel, vagy esetenként egy szerves bázis halogénhidrogénsavas sójával reagáltatjuk, és a kapott olyan VI általános képletű transz terméket, melyben R1, Y1 és Y2 az előbbi jelentésű és X halogénatomot jelent, kinyerjük, vagy a2) egy IV általános képletű vegyületet piridinben vagy homológjában, vagy vizes dimetilszulfoxidban alkálifémhalogeniddel reagáltatunk, és a kapott V általános képletű vegyületet, mely cisz és transz izomerek keveréke — a IV és V általános képletekben R, Z, valamint Y1 és Y2 jelentése a III illetve VI általános képletnél megadottal egyező — alkalmas komplex fémhidriddel, előnyösen alkálif ém-tetrahidrido-boráttal reagáltatjuk, és a kapott olyan VI általános képletű transz vegyületet, amelyben Rl egy vagy több 2
